AQShda poliomielit va poliovirusga qarshi emlash xavfi tendentsiyalari
Amerika Qo'shma Shtatlari 1979 yilda mahalliy yovvoyi polioviruslarni (WPV) yo'q qildi va 2000 yilda inaktivlangan poliovirusga qarshi emlashga o'tdi, bu poliovirusning barcha mahalliy jonli uzatilishini tezda to'xtatdi. WPV aylanishining davom etishi va butun dunyo bo'ylab og'iz poliovirusiga qarshi vaktsinadan foydalanish bu viruslarni qayta kiritish imkoniyatini beradi. Biz AQShda poliomielitning tarqalish xavfini baholadik va kasallikka qarshi kurashish uchun potentsial vaktsinalarga bo'lgan ehtiyojni o'rganib chiqdik.
Usullari
Biz vaktsinalar qamrovi, empressor populyatsiyalar va aholining immuniteti haqidagi ma'lumotlarni sintezladik. Biz AQShda poliomielit tarqalishining potentsial dinamikasini va epidemiyaga qarshi potentsial vaktsinalarga bo'lgan ehtiyojni o'rganish uchun infektsiyalarni yuborish modelini qo'lladik va potentsiali past bo'lgan ikki xil subpopulyatsiya uchun aholi immunitetiga heterojenlik ta'sirini baholadik.
Natijalar
Poliovirusni yuqtirish xavfi realligicha qolayotgan bo'lsa -da, AQShda poliovirusning keng tarqalishi ehtimoldan yiroq emas. Biroq, immuniteti past yoki kam immunitetli bolalar guruhi bir yoki bir nechta paralitik poliomielitga olib kelishi mumkin bo'lgan sezuvchanlik cho'ntaklarini yaratishi mumkin. Biz aniqladikki, emlashning yosh ko'rsatkichlari cheklangan holda kombinatsiyalangan vaktsinadan foydalanishga o'tish va boshqa tendentsiyalar (masalan, tirik polioviruslar ta'sirida immunitetga ega bo'lgan aholi ulushining kamayishi va emlashdan ozod bo'lgan populyatsiyalarning qarishi) poliovirusni qaytadan kiritish xavfini oshiradi. javob berish qobiliyati pasayishi mumkin.
Xulosa
AQSh poliovirusga qarshi vaktsinalar zaxirasi, agar emlash qamrovi past bo'lgan aholiga tirik poliovirus import qilinsa, kelgusida epidemiyaga qarshi kurashish uchun kerak bo'lishi mumkin bo'lgan muhim manba bo'lib qolmoqda.
AQSh sog'liqni saqlash siyosati odatda yaxshi nazorat qilinadigan yoki yo'q qilinadigan 16 ta emlashdan saqlanadigan kasalliklarga tavsiya etilgan vaktsinalar bilan muntazam ravishda yuqori darajada qamrab olishga qaratilgan. 1 -rasmda Qo'shma Shtatlarda poliomielitga qarshi emlash bilan bog'liq bir qancha muhim voqealar xronologiyasi keltirilgan. 2-13 Faol bo'lmagan poliovirus vaktsinasiga (IPV) ega bo'lgan kombinatsiyalangan vaktsinalarga bo'lgan ishonchning ortishi, 2000-2002 yillarda bozor ulushi 100% bo'lgan 2006 yildagi 60%-65% gacha kamaygan, mustaqil IPV etkazib berishni kamaytirishda davom etmoqda. 2008 yilda 2009 yilda taxminan 30% gacha (Nashr qilinmagan ma'lumotlar, Kasalliklarni nazorat qilish va profilaktika markazlari [CDC], 2010 yil iyul). CDC kutilmagan ehtiyojlarni qondirish uchun vaksinalarning etarli miqdorda etkazib berilishini ta'minlash uchun AQSh pediatrik emlashlar zaxirasini saqlaydi, shu jumladan avj olgan yoki vaktsinalar etishmovchiligi bo'lgan hollarda foydalaniladi.
1 -rasm.
AQShda poliovirusga qarshi emlashlar bilan bog'liq asosiy voqealar xronologiyasi, 1950–2009
Poliomielitni yo'q qilish sertifikati-Amerika, 1994. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1994; 43 (39): 720-2.
b Poliomielitni kuzatish-AQSh, Kanada, Gollandiya, 1979. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997; 46 (50): 1195-9.
v Tompson KM, Tebbens RJ. Qo'shma Shtatlarda poliomielitga qarshi emlash uchun iqtisodiy samaradorlikning retrospektiv tahlillari. Xavfli tahlil 2006; 26: 1423-40.
d Qo'shma Shtatlarda poliomielitning oldini olish: poliovirusga qarshi inaktiv vaktsinaning ketma -ket emlash jadvalini, so'ngra og'iz poliomielitga qarshi emlashni joriy etish. Emlash amaliyoti bo'yicha maslahat qo'mitasining tavsiyalari (ACIP) [nashr etilgan xato MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997; 46 (8): 183] da keltirilgan. MMWR Tavsiya Rep 1997; 46 (RR-3): 1-25.
e IPV/OPV ketma-ketlik jadvalining emlash qamrovi darajasiga ta'siri-AQSh, 1997. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47 (47): 1017-9.
f Prevots DR, Burr RK, Sutter RW, Murphy TV; Emlash amaliyoti bo'yicha maslahat qo'mitasi. AQShda poliomielitning oldini olish. Emlash amaliyoti bo'yicha maslahat qo'mitasining (ACIP) yangilangan tavsiyalari. MMWR Tavsiya Rep 2000; 49 (RR-5): 1-22.
g Difteriya va qoqshol toksoidlari va bachadon yo'talida adsorbsiyalangan, gepatit B (rekombinant) va poliovirusga qarshi vaktsina (PEDIARIX) ning FDA litsenziyasi [nashr etilgan xato MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2003; 52 (16): 379] da e'lon qilingan. . MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2003; 52 (10): 203-4.
h Import qilingan emlash bilan bog'liq paralitik poliomielit-AQSh, 2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006; 55 (4): 97-9.
i Aleksandr JP, Ehresmann K, Seward J, Wax G, Harriman K, Fuller S va boshqalar. Minnesota shtatidagi emlanmagan jamoada emlangan poliovirusning emlangan emi. J yuqumli kasallik 2009; 199: 391-7.
j difteriya va qoqshol toksoidlari va adsorbsiyalangan, inaktivlangan poliovirus va gemofilus b konjugatli emlash va go'daklar va bolalarda foydalanish uchun ko'rsatma. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008; 57 (39): 1079-80.
k Difteriya va qoqshol toksoidlari va bachadon yo'talining adsorbsiyalangan va inaktivatsiyalangan poliovirus vaktsinasini litsenziyalash va kuchaytiruvchi dozada ishlatish bo'yicha ko'rsatma. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008; 57 (39): 1078-9.
l DeVries AS, Xarper J, Myurrey A, Lexau C, Bahta L, Christensen J va boshqalar. Vaktsinadan olingan poliomielit, Minnesota shtatida infektsiyadan 12 yil o'tgach. N Engl J Med 2011; 364: 2316-23.
IPV = faol bo'lmagan poliovirusga qarshi emlash
OPV = og'iz poliovirusiga qarshi emlash
WPV = yovvoyi poliovirus
VAPP = emlash bilan bog'liq paralitik poliomielit
DTaP-HepB-IPV = difteriya va qoqshol toksoidlari va adsorbsiyalangan hujayrali ko'k yo'tal, gepatit B (rekombinant) va faol bo'lmagan poliovirusga qarshi emlash
DTaP-IPV-Hib = difteriya va qoqshol toksoidlari va hujayrali ko'k yo'tal adsorbsiyalangan, faol bo'lmagan poliovirus va Haemophilus influenzae b tipidagi konjugatli emlash
DTaP-IPV = difteriya va qoqshol toksoidlari va hujayrali ko'kyo'talning adsorbsiyalangan va inaktivlangan poliovirusga qarshi vaktsinasi
Zaxiradagi dozalarning maqsadli soni AQShning pediatrik populyatsiyasiga olti oylik muntazam ravishda tavsiya etilgan emlashlar uchun zarur bo'lgan miqdorga asoslanadi, chunki bu Vaksinalar Bolalar uchun (VFC) dasturi qonunchiligiga muvofiq. Jenkins va Modlin 14, agar mavjud bo'lsa, monovalent og'iz poliovirusga qarshi emlashni (OPV) eng yaxshi nazariy variant sifatida aniqladilar. 2004 yildagi hisobotda CDC avj olishining oldini olish uchun sakkiz million dozali IPV zaxirasini to'plash va sakkiz million dozali OPVga kirishni rivojlantirish tavsiya qilingan, 15 1999 yildan buyon AQShda OPV litsenziyalangan mahsuloti mavjud emas. Yaroqlilik muddatini saqlab qolish va isrofgarchiliklarni minimallashtirish uchun muntazam emlash uchun ishlatiladigan mahsulotlarning tarkibida 1999-2004 yillar oralig'ida 4,5 million dozali IPV mavjud bo'lib, keyinchalik ular 3 taga kamaygan.2005 yilda 7 million dozani va 2009 yilda
AQSh 2000 yilda barcha tirik polioviruslarning mahalliy uzatilishini to'xtatgan bo'lsa-da, 1 va 3-turdagi yovvoyi poliovirus (WPV) va har xil turdagi emlashdan olingan polioviruslar (VDPV) importi, hech bo'lmaganda, barcha WPVlarni butunlay yo'q qilishigacha, qayta tiklash uchun potentsial manba hisoblanadi. va global OPVni to'xtatish. 9, 10 Vaksinalar bilan qamrab olishning yuqori darajasi, umuman olganda, vaksinadan saqlanadigan import qilinadigan kasalliklar yuqumli zanjirlarni ushlab turish uchun etarlicha sezgir odamlarga duch kelmasligini anglatadi, garchi emlashlar kam bo'lgan subpopulyatsiyalarda epidemiyalar paydo bo'lishi mumkin. Masalan, AQSh 2000 yilda qizamiq bartaraf etilganini e'lon qilgan bo'lsa -da, import qilingan holatlar mahalliy emlashlarsiz yoki emlanmagan odamlarni o'z ichiga oladi va ko'pincha sog'liqni saqlash sohasida katta va qimmat javoblarni keltirib chiqaradi. 17-19
Poliomiyelitga qarshi emlashning hozirgi umumiy yuqori darajasi va tarixan yuqori darajadagi himoya darajasida, biz AQSh aholisida poliomielitning barqaror tarqalishini kutmaymiz. Biroq, epidemiya (paralitik poliomielitning bir yoki bir nechta holatlari deb ta'riflanadi) potentsial sezuvchan subpopulyatsiyalarda yuzaga kelishi mumkin. Bundan tashqari, poliomielitga qarshi emlashlar poliomielitdan to'liq himoyalansa -da, ular infektsiyadan to'liq himoyalanmagan va OPV va IPV ularning shilliq immunitetini induksiyalashi bilan farq qiladi. 20 Virusni najas bilan chiqarib yuborish qobiliyatini inobatga olgan holda, biz hatto immunitetli odamlar ham polioviruslarning odamdan odamga uzatilishida ishtirok etishlari mumkin, deb o'ylaymiz, lekin to'liq sezgir odamlarga qaraganda kamroq darajada. 21
Oldingi tadqiqotlar global poliovirusga qarshi emlash zaxirasi bilan bog'liq kontekstni ta'minlaydi, butun dunyoda 22, 23 -sonli WPV tarqalishi to'xtatilganidan keyin xavflarni boshqarish va global miqyosda poliomielitga qarshi kurashish bilan bog'liq muammolarni o'rganish, 24, lekin ular ma'lum xavf yoki sharoitlarga e'tibor qaratmaydi. AQShdagi vaziyat. Ushbu maqola AQSh aholisi poliovirus infektsiyalariga qarshi immunitetining o'zgaruvchan tabiati va poliomielit tarqalishining potentsial dinamikasi va zaxiradan yoki boshqa manbalardan emlashga bo'lgan ehtiyojni o'rganadi.
METODLAR
AQSh vaktsinalarini qabul qilish bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar, 25, 26, boshqa emlashlarga qaraganda, IPVni qabul qilish darajasi ancha yuqori, lekin ba'zi amerikalik bolalar poliomielitga qarshi emlashni olmaydilar. 27 Biz AQShda IPVning umumiy qamrovini baholash uchun NIS ma'lumotlaridan foydalanganmiz va 2006 va 2007 yillardagi NIS ma'lumotlarini tahlil qilib, 7 yoshgacha bo'lgan 2 ta IPV dozasi bilan 95% ishonch oralig'i (CI) va okrug darajasidagi qamrov oralig'ini baholaganmiz. qamrovda heterojenlikni yanada o'rganish uchun oy va 13 oy. 27
Qoplama ma'lumotlari va AQShga xos bo'lgan boshqa ma'lumotlardan foydalanib, biz tahlil qilish uchun ilgari ishlab chiqilgan dinamik poliovirus uzatuvchi modellarini moslashtirdik. 4, 21, 24 Modellar oddiygina butun AQShni bir hil va bir zumda aralashadigan aholi sifatida ifodalaydi, bu esa yuzaga kelishi mumkin bo'lgan holatlar sonini va poliovirusning tarqalish tezligini yuqori chegarasini ta'minlaydi.
Shaxsiy immunitet emlash tarixiga va tirik poliovirus ta'siriga bog'liq. Shaxsiy immunitet yig'indisi populyatsiyaga qarshi immunitet hosil qiladi, bu polioviruslarning populyatsiyada tarqalish darajasini aniqlaydi. Aholining yuqori darajadagi immuniteti barqaror uzatishni inhibe qiladi, bu esa sezgir odamlarni aylanib yuruvchi poliovirus ta'siridan himoya qiladi. Hatto qamrovi yuqori bo'lgan taqdirda ham, sezgir odamlar qoladi, shu jumladan emlash kontrendikativ bo'lishi mumkin bo'lganlar (masalan, emlash uchun juda yosh bo'lgan bolalar), emlashdan bosh tortganlar va sog'liqni saqlash tizimi o'tkazib yuborganlar. Biz 2010 yildagi AQSh aholisi a'zolarini immunitetning turli shtatlaridan biriga tayinlash uchun 29, 30 ma'lumotlar va taxminlardan foydalangan holda aholining o'rtacha immunitet profilini aniqladik. 21, 24 Xususan,O'rtacha populyatsion immunitet profilida (1) to'liq sezgir (ya'ni, hech qachon emlanmagan yoki yuqtirilmagan), (2) tarixan OPV yoki WPV bilan kasallangan yoki (3) faqat IPV bilan emlangan (ya'ni, IPV bilan emlangan) shaxslarning nisbati tasvirlangan. , lekin hech qachon OPV yoki WPV bilan kasallanmagan). Bu uchta immunitet holati infektsiyaga nisbatan sezuvchanligi va infektsiyalarni yuborish qobiliyati bilan farq qiladi. 21 Biz tarixan OPV yoki WPV bilan kasallangan shaxslar immunitetning najasga ta'siri tufayli yaqinda OPV yoki WPV bilan kasallangan odamlarga (hozirda AQShda ko'p bo'lmagan) qaraganda infektsiyalarni yuborish qobiliyatiga ega ekanligini taxmin qildik. chiqarish 31, 32 Biroq, biz IPVga qarshi emlangan shaxslar orasida immunitetning pasayishiga hech qanday ta'sir ko'rsatmadik.Emlashdan keyin vaqt o'tishi bilan ularning infektsiyani yuqtirish va yuqtirish ehtimoli doimiy bo'lib qoladi deb faraz qiladilar.
Biz 2010 yilni boshlang'ich yil sifatida qo'lladik va keyingi har yilgi aholining immunitet profilidagi kutilayotgan o'zgarishlarni har bir yangi tug'ilgan kogortaga va boshqa barcha kogortlarning qarishiga qarab amalda bo'lishini taxmin qildik. Biz 2006 yildan 2007 yilgi NIS ma'lumotlarini batafsil tahlil qilib, 2000 yildan keyin tug'ilishga moyil bo'lgan odamlarning sonini yoshi va dozasi bo'yicha qamrovga qarab aniqladik. Biz bu ma'lumotlarni serokonversiya tezligi haqidagi taxminlar bilan birlashtirdik (100%, 70%va 1%bolalar mos ravishda 0, 1 va ≥2 IPV dozalarini olgandan keyin to'liq sezuvchan bo'lib qoladilar). 29 Biz maktab qonunlari o'z kuchida qoladi va bajarilishini, shaxsiy e'tiqoddan ozod qiluvchi (PBE) populyatsiyalari (ya'ni, tibbiy sabablarga ko'ra emlashdan bosh tortganlar) nisbatan kichik bo'lib qoladi deb taxmin qildik. Biz NIS ma'lumotlarini 3 yoshgacha ishlatganmiz.u keyinchalik sodir bo'lishi mumkin bo'lgan hech qanday immunizatsiyani qo'lga kiritmaydi va biz taxmin qildikki, odamlar yuqumli kasallik ta'sirlangunga qadar immunitet maqomini saqlab qoladilar.
Keksa yoshdagi guruhlar uchun biz IPV va OPVning tarixiy qo'llanilishiga mos keladigan bir nechta taxminlarni qildik. Biz 1996 yilgacha tug'ilgan emlangan shaxslar faqat OPV bilan kasallangan deb taxmin qildik. 1996-2000 yillar mobaynida IPVdan foydalanish asta-sekin 1996 yilda tarqatilgan poliomielitga qarshi emlashning 6% dan 2000 yilda 100% gacha, besh yillik davrda tarqatilgan poliomielitga qarshi emlashning o'rtacha 43% ni tashkil etdi, aksariyat bolalar ketma-ket IPV-OPVni oldi. jadval O'rtacha qamrovi past bo'lgan shahar ichidagi bolalardan olingan serologik ma'lumotlar ushbu o'tish davrida barqaror seroprevalansdan dalolat beradi, emlashdan oldin emlangan bolalar orasida 1, 2 va 3 turdagi polioviruslar uchun 97%, 99%va 93%dan ko'p. ketma -ketlikdagi jadvalni tavsiya qilish. 29 Shunga o'xshash, lekin bundan o'n yil avvalgi ma'lumotlar, nisbatan yuqori seroprevalansni ko'rsatdi.1999 yilgacha tirik polioviruslarga tez -tez ta'sir qilish haqidagi taxminlarga asoslanib (asosan, 1960 yildan boshlab OPV va 1960 yilgacha WPV), biz 1997-2000 yillar davomida kuzatilgan seroprevalans 2000 yildan oldin tug'ilgan kogortalar uchun immunitetning past chegarasi ekanligini taxmin qildik. Tadqiqotning kam qamrovli muhitini hisobga olgan holda, 29 biz konservativ tarzda 2000 yildan oldin tug'ilganlarning 98% OPV yoki emlash davrida tirik poliovirus infektsiyasini boshdan kechirgan deb taxmin qildik. Biz shuni ta'kidlaymizki, vaqt o'tishi bilan aholi immuniteti profilining o'zgarishi o'zgaradi, chunki amerikaliklarning ulushi faqat IPV tufayli.Biz 1997-2000 yillar davomida kuzatilgan seroprevalensiya 2000 yilgacha tug'ilgan guruhlar uchun immunitetning past chegarasini ko'rsatadi deb taxmin qildik. Tadqiqotning kam qamrovli muhitini hisobga olsak, 29 biz konservativ tarzda 2000 yilgacha tug'ilganlarning 98% deb taxmin qildik. OPV yoki emlash davrida tajribali poliovirus infektsiyalari. Biz shuni ta'kidlaymizki, vaqt o'tishi bilan aholi immuniteti profilining o'zgarishi o'zgaradi, chunki amerikaliklarning ulushi faqat IPV tufayli.Biz 1997-2000 yillar davomida kuzatilgan seroprevalans 2000 yilgacha tug'ilgan kogortlar uchun populyatsion immunitetning past chegarasini ifodalaydi, deb taxmin qildik. Bundan tashqari, tadqiqotning kam qamrovli sharoitini hisobga olgan holda, 29 biz konservativ tarzda 2000 yilgacha tug'ilganlarning 98% deb taxmin qildik. OPV yoki emlash davrida tajribali poliovirus infektsiyalari. Biz shuni ta'kidlaymizki, vaqt o'tishi bilan aholi immuniteti profilining o'zgarishi o'zgaradi, chunki amerikaliklarning ulushi faqat IPV tufayli.
Biz populyatsiyada yuqumli kasalliklar tarqalishining nisbiy o'lchovini ta'minlaydigan populyatsiyaning ta'sirchan ta'sirchan ulushini tavsifladik, bu esa poliovirusni olib kirishda ko'proq yuqish sodir bo'lishini ko'rsatadi:
p 1 = nisbati to'liq sezgir
p 2 = tarixan tirik poliovirus bilan kasallangan ulush
p 3 = IPV bilan emlangan ulush (va tirik poliovirus infektsiyasi yo'q)
s rel 2 = tarixan tirik poliovirus bilan kasallangan shaxslarga nisbatan sezuvchanlik = 0,8
s rel 3 = IPV bilan emlangan shaxslarga nisbatan sezuvchanlik = 0,95
i rel 2 = tarixan tirik poliovirus bilan kasallangan shaxslar uchun nisbiy yuqumli kasallik = 0,5
i rel 3 = IPV bilan emlangan shaxslar uchun nisbiy yuqumli kasallik = 0.75
D = to'liq sezuvchanlik uchun yuqumli kasallikning davomiyligi = 35 kun
D 2 = tarixan tirik poliovirus bilan kasallangan shaxslar uchun yuqumli kasallikning davomiyligi = to'qqiz kun
D 3 = IPV bilan emlangan shaxslar uchun yuqumli kasallikning davomiyligi = 20 kun
Biz shuni ta'kidlaymizki, biz ushbu modeldagi o'limning kichik ta'sirini e'tiborsiz qoldirdik, aks holda bu tenglamada paydo bo'ladi.
Kasalliklarni yuborishning har qanday modeli uchun, asosiy reproduktiv raqam, R 0 , infektsiyaning kuchi va infektsiyaning tarqalish dinamikasini aniqlaydigan, yuqori qiymatlarga ega bo'lgan, bu nisbatan katta o'tkazuvchanlikni ko'rsatuvchi kalitni anglatadi. Biz AQShda polioviruslar uchun maksimal R 0 dan 6 ga teng deb hisobladik va biz bu qiymatni yuqori chegaradagi xatti-harakatlarni o'rganish uchun ishlatdik. Modeldagi avj olganini ko'rish uchun poliovirusning R 0 (ya'ni 6) uzatilishini o'rnatish va R 0 * (R 0 * = 1 bilan aniqlangan) tarqalishini keltirib chiqarish uchun zarur bo'lgan R 0 nazariy chegarasidan oshib ketishini talab qiladi. ESP). Shuni ta'kidlaymizki, R 0* ko'proq odamlar ta'sirchan bo'lib qolishi bilan kamayadi (ya'ni, ESP ortishi bilan), bu modelda yoki qamrovi kamayishi bilan sodir bo'ladi (ya'ni, har bir yangi kogortaning yuqori qismini to'liq sezgir qoldiradi) yoki nisbatan ko'proq odamlar faqat IPV ta'siridan poliovirusli tirik infektsiyaga (ya'ni, WPV yoki OPV) ta'sir qilishdan immunitet o'rniga immunitet.
Poliovirus bilan kurashdan keyin najasni chiqarib yuborish tezligi va miqdorini o'lchaydigan tadqiqotlar nisbatan yuqori sezuvchanlik (ya'ni, to'liq sezgir bo'lganlar bilan solishtirganda, infektsiyani yuqtirish ehtimoli), chiqariladigan virusning yuqori miqdori (yuqori nisbiy yuqumli kasallikka aylanishi, ya'ni boshqalarga zarar etkazish, to'liq sezgir shaxslar bilan solishtirganda), va faqat IPV bilan emlangan shaxslar uchun oldingi tirik poliovirus infektsiyasiga qaraganda infektsiyaning davomiyligi. 20, 21, 33 Shunday qilib, ilgari tirik virus yoki OPV vaktsinasi bilan kasallangan shaxslarga qaraganda, IPV bilan emlangan odamlar uchun fekal-og'iz orqali yuqish ehtimoli yuqori bo'lgani uchun R 0 kamayadi.*, garchi biz ta'kidlaymizki, bu model IPV keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan orofaringeal uzatishni kamaytirmagan. 1955 yilda IPV joriy qilinganidan keyingi AQSh tajribasi shuni ko'rsatdiki, IPV ba'zi chorva immunitetini qo'zg'atdi, 34, ehtimol IPV bilan emlangan odamlarning orofaringeal transmissiyada ishtirok etish qobiliyatini pasaytirishi mumkin, 35, lekin IPV oilaviy yuqishni oldini olmagan yoki WPV uzatilishini butunlay yo'q qilgan. kam daromadli sozlamalar. 36, 37 IPV bilan qayta emlangan odamlarning yuqumli kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan model ma'lumotlarining noaniqligi shuni ko'rsatadiki, IPV va OPV immunitetlari o'rtasidagi najas chiqarilishining ma'lum farqi tufayli tarixiy R 0 * ning ba'zi pasayish tendentsiyalari haqiqiydir. hozirgi ko'rsatkich va keyingi pasayish tezligi noaniqligicha qolmoqda.
Garchi biz butun AQSh aholisiga e'tibor qaratgan bo'lsak -da, biz heterojenlikning ahamiyatini tan olamiz. Masalan, emlashni umuman qabul qilmaydigan ba'zi diniy jamoalar oddiy aholidan farq qiladi. Ular ijtimoiy va geografik jihatdan klasterlashishi va muhim xavf guruhlarini ifodalashi mumkin. Ta'kidlash joizki, Amish jamoalari AQShda polioviruslar tarqalishining eng so'nggi epizodlarini boshdan kechirishdi, 3, 10, 13 va Gollandiyada 1992-1993 yillarda diniy vaktsinalarni rad etganlar soni ko'paygan bo'lsa -da, qolganlarida IPV ko'p bo'lgan. o'sha mamlakatning. 21, 38 Chunki bu jamoalar uchun na emlash qamrovi, na seroprevalans ma'lumotlari mavjud.Biz AQShning o'rtacha aholisi bilan taqqoslaganda, gipotetik vaktsinani rad etuvchi jamoalar uchun nisbiy immunitet fraktsiyasidan (RIF) foydalanib, aholi immunitetining pasayishining bir qator modellarini modellashtirdik. IPV bilan emlangan yoki tarixan umumiy poliovirusga duchor bo'lgan odamlarning ulushidan boshlab, biz RIFni ushbu vaktsinaning IPVdan keyin tug'ilgan barcha guruhlarga tatbiq etiladigan diniy vaktsinalar guruhiga to'liq sezgir bo'lgan qismi sifatida aniqladik. Emlash 1955 yilda boshlangan (ya'ni, RIF = 0, 1955 yildan beri tug'ilgan har bir kishi diniy emlashlar guruhiga to'liq sezgirligini bildiradi, RIF = 1 esa AQShning umumiy aholisi kabi bir xil immunitet profilini nazarda tutadi). Biz R bilan jonli poliovirusning kiritilishi deb taxmin qildikIPV bilan emlangan yoki tarixan umumiy poliovirusga duchor bo'lgan odamlarning ulushidan boshlab, biz RIFni ushbu vaktsinaning IPVdan keyin tug'ilgan barcha guruhlarga tatbiq etiladigan diniy vaktsinalar guruhiga to'liq sezgir bo'lgan qismi sifatida aniqladik. Emlash 1955 yilda boshlangan (ya'ni, RIF = 0, 1955 yildan beri tug'ilgan har bir kishi diniy emlashlar guruhiga to'liq sezgirligini bildiradi, RIF = 1 esa AQShning umumiy aholisi kabi bir xil immunitet profilini nazarda tutadi). Biz R bilan jonli poliovirusning kiritilishi deb taxmin qildikIPV bilan emlangan yoki tarixan tirik poliovirusga duchor bo'lgan odamlarning umumiy sonidan boshlab, biz RIFni IPVdan keyin tug'ilgan barcha kohortlarga nisbatan qo'llaniladigan diniy vaktsinani rad etuvchilar jamoasida sezadigan ulushning bir qismi sifatida aniqladik. Emlash 1955 yilda boshlangan (ya'ni, RIF = 0, 1955 yildan beri tug'ilgan har bir kishi diniy emlashlar guruhiga to'liq sezgirligini bildiradi, RIF = 1 esa AQShning umumiy aholisi kabi bir xil immunitet profilini nazarda tutadi). Biz R bilan jonli poliovirusning kiritilishi deb taxmin qildikIPVga qarshi emlash 1955 yilda boshlanganidan beri tug'ilgan barcha kogortlarga qo'llaniladi (ya'ni, RIF = 0 1955 yildan beri tug'ilgan har bir kishi diniy emlashlar guruhiga to'liq sezgirligini bildiradi, RIF = 1 esa AQShning umumiy aholisi kabi bir xil immunitet profilini nazarda tutadi). Biz R bilan jonli poliovirusning kiritilishi deb taxmin qildik1955 yilda IPVga qarshi emlash boshlanganidan beri tug'ilgan barcha kohortlarga qo'llaniladi (ya'ni, RIF = 0, 1955 yildan beri tug'ilgan har bir kishi diniy emlashlar guruhiga to'liq sezgirligini bildiradi, RIF = 1 esa AQShning umumiy aholisi kabi bir xil immunitet profilini nazarda tutadi). Biz R bilan jonli poliovirusning kiritilishi deb taxmin qildik0 = 6 eng ko'pi 2010 yilda 55,000 kishilik gipotetik diniy vaktsinaga qarshilik ko'rsatuvchi bir guruhda sodir bo'lishi mumkin, bu taxminan AQSh shtatidagi Amish xalqlarining eng katta jamoasiga to'g'ri keladi, 39 bu kontekstda ushbu populyatsiyani ifodalovchi model yordamida. Gollandiyadagi epidemiyaning oldingi modeliga o'xshash yaxshi immunizatsiya qilingan atrofdagi hamjamiyat. 21
Biz, shuningdek, Kaliforniya shtatining to'rtta tumanini (Los -Anjeles, Oranj, San. Bernardino va San -Diyego grafliklarida) emlanmagan bolalari ko'p. Hozirgi vaqtda katta tumanlardagi maktab o'quvchilari orasida bir xil bo'lmagan emlash qamrovi va immuniteti kasallik sifatida namoyon bo'lishi mumkinligini tan olib, biz 2008 yilda Kaliforniya shtatining San -Diyego okrugida to'plangan poliomielitga qarshi emlash qamrovi ma'lumotlaridan foydalangan holda subkontaktlar tahlilini o'tkazdik. bolalar bog'chasiga kirish uchun PBElarning soni, bu San -Diyego okrugida poliomielitga qarshi emlash uchun bir xil qamrovni nazarda tutadi (o'rtacha = 92.6% 6 2.7%) 41 potentsial yuqori xavfli tumanlarni o'tkazib yuborishi mumkin. Biz San-Diyego okrugidagi poliomielitga qarshi emlash to'g'risidagi ma'lumotlarni xususiy, davlat va charter maktablarining umumiy ro'yxatga olish raqamlari bilan birlashtirdik va ma'lumot yo'qligi sababli uyda o'qiyotgan bolalarni chiqarib tashladik. Biz tuman ichidagi individual maktablar darajasida potentsial klasterlashtirishga e'tibor qaratdik va San -Diyego okrugidagi har qanday boshlang'ich maktabda tirik poliovirus qayta kiritilgandan so'ng falajli poliomielit bilan kasallanish kutiladimi yoki yo'qligini baholadik. Diniy hamjamiyat bilan bog'liq bo'lgan heterojenlikni ko'rib chiqish uchun biz xuddi shu yondashuvni qo'llagan holda, biz RIFni aniqlash orqali PBE ko'paygan jamoalarda immunitetni pasayishini qo'lga kiritdik.Biz San-Diyego okrugidagi poliomielitga qarshi emlash to'g'risidagi ma'lumotlarni xususiy, davlat va charter maktablarining umumiy ro'yxatga olish raqamlari bilan birlashtirdik va ma'lumot yo'qligi sababli uyda o'qiyotgan bolalarni chiqarib tashladik. Biz tuman ichidagi individual maktablar darajasida potentsial klasterlashtirishga e'tibor qaratdik va San -Diyego okrugidagi har qanday boshlang'ich maktabda tirik poliovirus qayta kiritilgandan so'ng falajli poliomielit bilan kasallanish kutiladimi yoki yo'qligini baholadik. Diniy hamjamiyat bilan bog'liq bo'lgan heterojenlikni ko'rib chiqish uchun biz xuddi shu yondashuvni qo'llagan holda, biz RIFni aniqlash orqali PBE ko'paygan jamoalarda immunitetni pasayishini qo'lga kiritdik.Biz San-Diyego okrugidagi poliomielitga qarshi emlash to'g'risidagi ma'lumotlarni xususiy, davlat va charter maktablarining umumiy ro'yxatga olish raqamlari bilan birlashtirdik va ma'lumot yo'qligi sababli uyda o'qiyotgan bolalarni chiqarib tashladik. Biz tuman ichidagi individual maktablar darajasida potentsial klasterlashtirishga e'tibor qaratdik va San -Diyego okrugidagi har qanday boshlang'ich maktabda tirik poliovirus qayta kiritilgandan so'ng falajli poliomielit bilan kasallanish kutiladimi yoki yo'qligini baholadik. Diniy hamjamiyat bilan bog'liq bo'lgan heterojenlikni ko'rib chiqish uchun biz xuddi shu yondashuvni qo'llagan holda, biz RIFni aniqlash orqali PBE ko'paygan jamoalarda immunitetni pasayishini qo'lga kiritdik.Biz tuman ichidagi individual maktablar darajasida potentsial klasterlashtirishga e'tibor qaratdik va San -Diyego okrugidagi har qanday boshlang'ich maktabda tirik poliovirus qayta kiritilgandan so'ng falajli poliomielit bilan kasallanish kutiladimi yoki yo'qligini baholadik. Diniy hamjamiyat bilan bog'liq bo'lgan heterojenlikni ko'rib chiqish uchun biz xuddi shu yondashuvni qo'llagan holda, biz RIFni aniqlash orqali PBE ko'paygan jamoalarda immunitetni pasayishini qo'lga kiritdik.Biz tuman ichidagi individual maktablar darajasida potentsial klasterlashtirishga e'tibor qaratdik va San -Diyego okrugidagi har qanday boshlang'ich maktabda tirik poliovirus qayta kiritilgandan so'ng falajli poliomielit bilan kasallanish kutiladimi yoki yo'qligini baholadik. Diniy hamjamiyat bilan bog'liq bo'lgan heterojenlikni ko'rib chiqish uchun biz xuddi shu yondashuvni qo'llagan holda, biz RIFni aniqlash orqali PBE ko'paygan jamoalarda immunitetni pasayishini qo'lga kiritdik.PBE to'liq sezgir deb topilgan umumiy populyatsiyada IPV tomonidan emlangan ulushning bir qismi sifatida.
Natijalar
Milliy miqyosda biz yoshga mos keladigan birinchi (87%), ikkinchi (90%) va uchinchi (95%) dozalarda poliomiyelitga qarshi emlashning yuqori o'rtacha darajasini topdik, ammo 2008 yilgi NIS ma'lumotlari shaharlar va shtatlar o'rtasida sezilarli farqni ko'rsatdi (1a-jadval) ). Oldingi tadqiqotlar 2004-2008 yillar davomida o'tkazilgan 19-35 oylik bolalar orasida ≥3 IPV dozasi bilan o'rtacha qamrovning minimal tebranishlarini ko'rsatadi, bu 2001-2007 yillar davomida tug'ilgan kohortlarga to'g'ri keladi (91,8% dan 93,6% gacha, 95% CI < 1%). 42, 43 2006 va 2007 yillardagi NIS ma'lumotlari tahlili shuni ko'rsatdiki, yetti, 13 va 24 oylik nol yoki bitta IPV dozasi bo'lgan bolalarning milliy va tuman darajasidagi ulushi 2,0% dan 6,1% gacha (1b-jadval).