Bachadon bo'yni saratoni xavfining sitologiya va HPV genotipi bo'yicha tabaqalanishi haqidagi real ma'lumotlar serviksin skriningidagi HPV-pozitiv ayollarni boshqarish uchun.

By 08.09.2021 08.09.2021

HPV16/18 ni aniqlash bachadon bo'yni saratoni xavfining tabaqalanishini yaxshilaydi va HPV-pozitiv ayollar zudlik bilan kolposkopiya/biopsiya o'tkazilishini ko'rsatishi mumkin. Biz HPV genotipi va sitologiyasi bo'yicha bachadon bo'yni prekanser va saraton xavfini Norvegiyada HPVni birlamchi sinovdan o'tkazish bosqichida baholadik.

Usullari

34-69 yoshdagi 3111 ta ayol, HPV-musbat testini 2015 yil fevralidan 2018 yil apreligacha bo'lgan davrda o'tkazdi. Tsentologiya natijalari va HPV genotiplari (HPV16, HPV18 va boshqa yuqori xavfli HPV) uchun bachadon bo'yni intraepitelial neoplaziyasining 3 yoki undan yuqori darajali 95% ishonch oralig'i (95% CI) bilan bashorat qilingan.

Natijalar

HPV16/18 uchun CIN3+ xavfi boshqa yuqori xavfli HPV genotiplariga qaraganda yuqori edi. Har qanday sitologik anomaliyasi bo'lgan ayollar (atipik skuamoz hujayralar aniqlanmagan yoki yomonroq), HPV16 uchun 57.8%(95%CI = 53.0-62.6%), HPV18 uchun 40.2%(95%CI = 32.3-49.2%), va boshqa yuqori xavfli HPV uchun 31,4%(95%CI = 28,7-34,3%). Sitologiyasi normal bo'lganlar orasida CIN3+ xavfi 19,9%(95%CI = 15,0-26,1%) HPV16 musbatlari uchun, 10,8%(95%CI = 5,6–20,5%) HPV18 musbatlari uchun va 5,5%(95%CI = 4,2) -7,1%) boshqa yuqori xavfli HPV uchun.

Xulosa

HPV pozitivligi va sitologiya natijalariga asoslangan ayollarni boshqarishning foydasi va zarari HPV genotipini skriningga kiritish va HPV16/18ga qaraganda boshqa yuqori xavfli HPV uchun konservativ boshqaruvni tanlash orqali yaxshiroq muvozanatlanishi mumkin.

Fon

Kamida bir yoki ikki yil davom etadigan inson papillomavirusi (HPV) bilan kasallangan ayollarda bachadon bo'yni prekanserlari xavfi yuqori (bachadon bo'yni intraepitelial neoplaziyasi 2 -darajali [CIN2], daraja 3 [CIN3], adenokarsinoma in situ [AIS] va bachadon bo'yni saraton). 30 yoshdan oshgan ayollarda HPV infektsiyasi, odatda, yuqori darajali bachadon bo'yni intraepitelial neoplaziyasi (CIN2/3) yoki bachadon bo'yni saratoni rivojlanish ehtimoli yuqori bo'lgani holda, doimiy bo'lishi ehtimoli ko'proq. 3

Tasodifiy nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, birlamchi HPV skriningi bachadon bo'yni saratoni bilan kasallanishning an'anaviy sitologik tekshiruviga qaraganda ancha kamayishiga olib keladi va endi HPVni 30 yoshdan oshgan ayollar uchun skrining tekshiruvi sifatida ishlatish tavsiya etiladi. 4,5 HPV testi, shuningdek, bachadon bo'yni sitologiyasiga qaraganda, CIN2 yoki undan og'irroq tashxislarni (CIN2+) va CIN3 yoki undan og'irroq tashxislarni (CIN3+) aniqlashda sezgirroqdir. 5,6,7,8 Shu bilan birga, HPVning birlamchi skriningi vaqtinchalik HPV infektsiyalarini ham aniqlaydi, bu skrining ijobiy natijalari va potentsial ravishda o'tkazilgan kolposkopiya sonini oshiradi, 5,9 kolposkopiyaga yuborish mezonlariga bog'liq.

Ayniqsa, intraepitelial lezyon yoki malignite (NILM) yoki past darajali sitologiya uchun sitologiyasi salbiy bo'lgan HPV-musbat ayollarda, kolposkopiyaga haddan ziyod ko'p murojaat qilish CIN2+uchun kolposkopiya/biopsiya natijalarining salbiy bo'lishiga olib kelishi mumkin. 10 Bu sog'liqni saqlash tizimlarining ko'pchiligida cheklangan kolposkopiya uchun katta qiyinchilik tug'diradi. 10,11 Foyda va zarar o'rtasidagi muvozanatga asoslangan kolposkopiya yo'llanmasi chegarasini tanlash muhim.

Oddiy klinik sharoitda HPV-musbat ayollar uchun optimal triaj protokoli hali aniqlanmagan, ammo hozirgi vaqtda sitologiya umumiy standart hisoblanadi. CIN2+ va CIN3+ xavfi onkogen HPV genotiplari orasida farq qiladi. 2,12,13,14,15 HPV16 va/yoki 18 ta infektsiya bachadon bo'yni saratonining 70% da uchraydi, 16 va boshqa yuqori xavfli HPV genotiplariga qaraganda ko'proq xavf tug'diradi. 17,18 Birlamchi HPV skriningini o'tkazayotgan ayollarda, qisman HPV genotiplanishi sitologiya bilan birgalikda, faqat sitologiya bilan solishtirganda, biopsiya o'tkazilishi kerak bo'lgan ayollarni yaxshiroq aniqlashi mumkin. AQShda o'tkazilgan katta kohort tadqiqotida HPV16 uchun ijobiy bo'lgan ayollar CIN3+, keyin HPV18 uchun yuqori xavf ostida edi. 19 Shu kabi natijalar yapon uzunlamasına tadqiqotida 20 va katta klinik sinovda, ATHENA (HPV diagnostikasining ilg'or ehtiyojini hal qilish) ham topilgan. 21 Biroq,kuzatuv tadqiqotlari va tasodifiy nazorat ostida o'tkaziladigan sinovlar aniq ro'yxatga olish mezonlariga ega bo'lib, natijalarni butun aholi uchun qo'llanilishini cheklab qo'yishi mumkin. Bunday cheklovlar populyatsiyalarning kichik guruhlarini aks ettiruvchi natijalarni va tsenzura va agressiv kuzatuvlar natijasida natijalarni noto'g'ri yoki ortiqcha baholashni o'z ichiga oladi. 21,22 Har xil turdagi parvarish, moslik, test, qayta skrining intervallari va xavf omillari bo'lgan populyatsiyalar uchun kolposkopiyaga yuborish uchun "teng xavf uchun teng boshqaruv" ni ta'minlash uchun real yoki aholi ma'lumotlariga asoslangan xavflarni baholash kerak. 12,23 Shunday qilib, milliy skrining dasturlari kolposkopiyaga murojaat qilish uchun qabul qilingan bachadon bo'yni saratoni xavfi chegarasi va aholining real skrining ma'lumotlari va imkoniyatlariga asoslanib, ularning skrining algoritmlarini baholashi va kalibrlashi kerak.

Norvegiya bachadon bo'yni saratoni skriningi dasturi (NCCSP) milliy skrining ko'rsatmalarini o'zgartirish uchun Norvegiyada real aholi punkti yordamida olingan ma'lumotlarni talab qiladi. Ushbu tadqiqot HPV16, HPV18 va boshqa yuqori xavfli genotiplar va bachadon bo'yni saratoni skriningi populyatsiyasi ayollaridagi sitologik natijalar kombinatsiyasi orqali CIN3+ va CIN2+ xavfini baholashga qaratilgan.

Usullari

Ishtirokchilar

34-69 yoshli va Norvegiyaning to'rtta tumanida (Sor va Nord-Trondelag, Hordaland va Rogaland) yashovchi ayollarga tug'ilgan kuni bilan tasodifiy ravishda 5 yillik birlamchi HPV skriningini o'tkazish yoki 3 yillik sitologik tekshiruvdan o'tishni tayinlashdi. mos ravishda juft yoki toq tug'ilgan kun), 2015 yil fevraldan 2018 yil apreligacha. 24 Chiqib ketgan bachadon bo'yni namunasi tos a'zolarining tekshiruvi paytida muntazam yig'ish moslamalari yordamida to'plangan, odatda eksfoliatsiya qiluvchi hujayralarni yig'ish uchun quruq cho'tka, keyin yig'ishdan keyin darhol yuviladi. HPV va suyuqlikka asoslangan sitologiyani (LBC) tekshirish uchun ThinPrep (PreservCyt® Solution, Hologic, Inc., Marlborough, MA, USA). Keyin flakonlar oldindan qayta ishlash va baholash uchun uchta laboratoriyadan biriga ko'chirildi. Barcha ishtirok etuvchi laboratoriyalar ko'rsatmalarga amal qilishdi.Norvegiyada HPV skriningini o'tkazish bo'yicha ilmiy panel tomonidan tasdiqlangan va NCCSP uchun sifat kafolati qo'llanmasida tasvirlangan, dasturlarni birlashtirish uchun ikkala skrining strategiyasini ajratish, o'tkazish va kuzatib borish.

Laboratoriya sinovlari

HPV testi

HPV sinovlari, yuqorida aytib o'tilganidek, Cobas 4800 HPV testi (Roche Diagnostics, Bazel, Shveytsariya) yordamida o'tkazildi. 24 Qisqacha aytganda, real vaqtda polimeraza zanjirli reaktsiyaga asoslangan usul 14 ta HPV genotipini aniqlaydi. HPV16 va HPV18 uchun natijalar alohida xabar qilinadi. Boshqa 12 turdagi (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 va 68) bir vaqtning o'zida boshqa yuqori xavfli HPV deb nomlangan birlashtirilgan natija sifatida qayd etilgan. 25,26

Sitologik test

HPV-musbat ayollar uchun bachadon bo'yni namunasining sitologik bahosi T 0da, har bir mavzu bo'yicha kuzatish davrining boshlanishi o'tkazildi (Qo'shimcha 1-rasm). Suyuqlikka asoslangan sitologiya qoniqarsiz, NILM, aniqlanmagan atipik skuamoz hujayralar (ASC-US), past darajali skuamöz intraepitelial shikastlanish (LSIL), aniqlanmagan atipik bezli hujayralar (AGC), atipik deb hisoblangan. skuamoz hujayralar-HSIL (ASC-H), yuqori darajali skuamoz intraepitelial shikastlanish (HSIL), adenokarsinom in situ (AIS) va bachadon bo'yni saratoni. Agar sitologiya natijasi ASC-US yoki undan jiddiyroq talqin qilingan bo'lsa, "zudlik bilan" kolposkopiya va biopsiya tavsiya etiladi.

Agar boshlang'ich sitologiya testi NILM bo'lsa, HPV testini takrorlashdan oldin 12 oylik kuzatuv davri tavsiya qilingan. Agar HPV testining takroriy natijasi ijobiy bo'lsa, ayollar biopsiya bilan kolposkopiyaga yuborilgan. Agar HPV testining takroriy natijasi salbiy bo'lsa, ayollar muntazam skriningga qaytadilar va 5 yildan keyin HPV testi bilan qayta tekshiriladi. 28

Norvegiyadagi har bir qonuniy rezidentni identifikatsiyalash imkonini beradigan yagona identifikatsiya raqami sitologiya, HPV testlari va gistologiya ma'lumotlarini individual darajada bog'lash uchun ishlatilgan. Tegishli skrining natijalari Norvegiya Saraton Reyestridagi ma'lumotlar bazalaridan olingan bo'lib, 34-69 yoshdagi 92.076 ayol uchun HPV-testlari, sitologiyasi yoki gistologiyasi (CIN2+) anormal tekshiruvidan oldingi oxirgi ikki yil oldin o'tkazilmagan. (1 -rasm). Hammasi bo'lib 5866 (6,4%) HPV -ni aniqladi, lekin 2536 -ni ro'yxatga olish davri oxirigacha tekshirilganligi sababli kech test o'tkazilganligi sababli chiqarib tashlangan. HPV testining natijasi qoniqarli bo'lmagan, HPV testi takrorlanmagan, HPV-salbiy natijalarga ega bo'lmagan va gistologik tasdiqlanmagan ayollarga istisnolar qo'llanildi.HPVga chalingan ayollar asosan 5 yillik kuzatuvni talab qilganligi sababli chiqarib tashlandi va 2015 yilda HPV birlamchi skriningining tasodifiy o'tkazilishi boshlandi. 3111 ta HPV-musbat ayol NCCSP ko'rsatmalariga mos keladigan tahlil uchun to'liq ma'lumotlarga ega edi.

*HPV negativlari (83,601) va 2536 HPV pozitivlari cheklangan kuzatuvlar bilan, chunki ular ro'yxatga olish davri oxirigacha tekshirilgan. Qisqartmalar: NILM, intraepitelial lezyon yoki malignite uchun salbiy; ASC-US, aniqlanmagan atipik skuamoz hujayralar; LSIL, past darajali skuamöz intraepitelial shikastlanishlar, AGC, atipik bezli hujayralar; ASC-H, atipik skuamoz hujayralar, yuqori darajali skuamöz intraepitelial lezyonni istisno qila olmaydi; HSIL, yuqori darajali skuamöz intraepitelial shikastlanishlar; ACIS; atipik bezli hujayralar bachadon bo'yni adenokarsinomasi in situ; SCC, skuamöz hujayrali karsinoma.

Tadqiqot mavzularini aniqlash va kuzatishda Norvegiya saraton kasalligi reestri ma'lumotlaridan foydalanish

Norvegiya saraton reestri bachadon bo'yni sitologiyasi, gistologiyasi va HPV testlarining barcha natijalarini (ijobiy va salbiy) majburiy markaziy ro'yxatga olish bilan saraton va saratongacha bo'lgan shikastlanishlar to'g'risida hisobotlarni oladi. 29,30,31 Gistologik tashxislar JSST ko'rsatmalariga muvofiq CIN2+ va CIN3+ edi. 32

Statistik tahlil

Kuzatuv boshlang'ich sitologik test sanasida boshlangan va gistologik jihatdan tasdiqlangan eng yomon lezyon aniqlanmaguncha barcha ayollar uchun davom etgan. Boshqa barcha kuzatuvlar NCCSP ko'rsatmalariga muvofiq tavsiya etilgan kuzatuv tugagandan so'ng (HPV-musbat va ASC-US uchun 9 oy yoki undan ham yomonroq yoki HPV-musbat va NILM natijalari uchun 21 oy) tsenzura qilindi (Qo'shimcha 1-rasm). .

AGC, ASC-H, HSIL, AIS va bachadon bo'yni saratonining sitologiya natijalari bitta "yuqori" toifaga, LSIL va ASC-US bitta "past darajali" toifaga birlashtirildi. HPV genotipi natijalari saraton xavfiga ko'ra ierarxik tarzda eng yuqori xavfdan pastgacha tasniflangan: HPV16>HPV18>boshqa yuqori xavfli HPV. 33,34,35,36

Bachadon bo'yni saratoni Norvegiyada kam uchraydi va bachadon bo'yni skriningining asosiy maqsadi invaziv saraton kasalligini oldini olish ekanligini hisobga olib, biz CIN3+ xavfini asosiy nuqta sifatida qo'lladik. Biz CIN2+ emas, balki CIN3+ xavfining natijalarini ta'kidladik, chunki CIN2 37,38 patologlari tomonidan ishonchli aniqlanmagan va ko'pincha regressga uchraydi. 39,40

HPV genotipi/sitologiyasining har bir skrining natijasi kombinatsiyasi uchun 95% ishonch oralig'i (95% CI) bilan CIN3+ va CIN2+ xavflari Kaplan -Meier qobiliyatsizlik funktsiyasi yordamida baholandi. 41 CIN2+ va CIN3+ xavflari 9 oyda HPV-musbat va ASC-US+ bo'lgan ayollarda, 21-oyda HPV-musbat va NILM bo'lgan ayollarda, ya'ni boshlang'ich CIN3+ (T 0)) zudlik bilan kolposkopiyaga yuborilganlar uchun va NCCSP bo'yicha 12 oydan keyin ikkinchi marta HPV tekshiruvidan o'tganlar uchun keyingi CIN3+ xavfi. 12 oydan keyingi kuzatuvda HPV-musbat va NILM-1278 ta ayollardan 222 tasi (17%) skrining ikkinchi bosqichiga kelmagan. Shuningdek, biz yosh (35-43 yosh) va katta yoshdagi (44-69 yosh) ayollar uchun xavflarni taqqoslab, yoshi bo'yicha sezilarli farqlarni sinab ko'rish uchun qobiliyatsizlik funktsiyalarini tenglashtirishning log-darajali testidan foydalanganmiz. 42 Barcha statistik tahlillar STATA statistik dasturi yordamida amalga oshirildi: 15 -versiya (College Station, TX: StataCorp MChJ).

Natijalar

Sinov natijalari

HPV genotipi va sitologiyasi ko'rsatkichlari HPV-musbat ayollarning umumiy yoshi bo'yicha va tabaqalanishi bo'yicha berilgan (1-jadval). HPV-musbat ayollarni genotipga ko'ra ierarxik ravishda toifalarga ajratish, 650 (20,8%) ayollar HPV16-musbat, 221 (7,1%) HPV18-musbat va 2148 (69,0%) boshqa yuqori xavfli HPV uchun ijobiy; va HPV genotipining tafsilotlari yozilmagan 92 (3,0%); ular umumiy HPV pozitiv toifasiga kiritilgan. HPV-musbat ayollarning yuqori darajali sitologiyasi bo'lgan, HPV individual genotipiga ajratilgan saraton xavfi yuqori bo'lgan foizlar ko'paygan ( Ptendentsiyasi P

HPV-pozitiv testdan so'ng, sitologik talqin yoki HPV genotipidan qat'i nazar, jami CIN3+ xavfi 23,9%(95%CI = 22,7-24,3%; n= 745) va CIN2+ xavfi 30,0%(95%CI = 30,1-33,4) ni tashkil etdi. %; n= 964) (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

HPV-musbat ayollar xavfi darhol kolposkopiyaga yuboriladi (ASC-US yoki undan ham yomonroq sitologiya).

Har qanday anormal sitologiyasi, ASC-US yoki undan og'irroq (≥ASC-US) sitologiyasi bo'lgan HPV-musbat ayollar uchun CIN3+ xavfi 38,2%ni tashkil etdi (95%CI = 35,8-40,6%).

HPV va ≥ASC-US toifalarining juft kombinatsiyasi uchun CIN3+ va CIN2+ xavflari 2-jadvalda keltirilgan. HPV16 yuqori darajali sitologiyasi yuqori bo'lgan ayollar CIN3+ (75,7%, 95%CI = 69,4–81,5%) xavfi yuqori bo'lgan. va CIN2+ (81,0%, 95%CI = 75,1–86,2%). Taqqoslash uchun, boshqa yuqori xavfli HPV-musbat ASC-US sitologiyasi bo'lgan ayollar CIN3+ (18,1%, 95%CI = 15,0–21,7%) va CIN2+ (27,7%, 95%CI = 24,0-31,9%) xavfi past bo'lgan. ).

O'rtacha 44 yoshli skrining yoshida (IQR: 38-52 yosh), umumiy CIN3+ xavfi yosh ayollarda (34-43 yoshda) yuqori bo'lgan (30,6%; 95%CI = 28,3-33,2%; n= 457) keksa ayollarga (44-69 yosh) (18,1%; 95%CI = 16,3–20,9%; n= 288) ( PPP= 0,02) va LSIL (35,2%, 26,1%ga qarshi, P= 0.01) (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

( a) HPV16 genotipi, ( b) HPV18 genotipi, ( c)boshqa yuqori xavfli HPV genotipi. Yuqori darajali: AGC, ASC-H, HSIL, ACIS va SCC; Past darajali: ASC-US va LSIL; Boshqa yuqori xavfli HPV genotipi 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 ni o'z ichiga oladi. LSIL, past darajali skuamöz intraepitelial shikastlanishlar, AGC, atipik bezli hujayralar; ASC-H, atipik skuamoz hujayralar, yuqori darajali skuamöz intraepitelial lezyonni istisno qila olmaydi; HSIL, yuqori darajali skuamöz intraepitelial shikastlanishlar; ACIS; atipik bezli hujayralar bachadon bo'yni adenokarsinomasi in situ; SCC, skuamöz hujayrali karsinoma.

NILM sitologiyasi bo'lgan HPV-musbat ayollar o'rtasidagi xavf

NILM sitologiyasi bo'lgan HPV16/18 uchun ijobiy bo'lgan ayollar, NILM sitologiyasi bo'lgan boshqa yuqori xavfli HPV uchun ijobiy bo'lgan ayollarga qaraganda yuqori CIN3+ xavfiga ega edi. NILM uchun HPV genotipi bo'yicha CIN3+ xavfi HPV16 uchun 19,9%(95%CI = 15,0–26,1%), HPV18 uchun 10,8%(95%CI = 5,6–20,5%) va 5,5%(95%CI = 4,2–7,1%) edi. boshqa yuqori xavfli HPV uchun (3-jadval).

HPV-musbat va NILM sitologiyasi natijalariga ega bo'lgan ayollar orasida bir yilda 626 (49,0%) HPV-ni qayta sinovdan o'tkazdi. HPV-musbatini qayta-qayta sinab ko'rganlar orasida, ko'pchilik (564 dan 539, 95,6%) o'sha HPV genotipiga ijobiy bo'lgan. O'n ikki oylik CIN3+ xavfi HPV16 ni ikki marta sinab ko'rgan ayollar orasida 29,5%(95%CI = 21,8-39,3%), ikki marta HPV18 musbat testini o'tkazgan ayollar orasida 15,6%(95%CI = 6,8-33,5%) va 10,2%ni tashkil etdi. 95%CI = 7.7-13.6%), ikki marta boshqa yuqori xavfli HPV uchun ijobiy sinovdan o'tgan ayollar orasida (4-jadval). Taqqoslash uchun, HPV ning aniq natijalaridan qat'i nazar, yuqori xavfli HPV-ni ikki marta sinab ko'rish uchun CIN3+ xavfi 14,0%ni tashkil etdi (95%CI = 11,4-17,2%).

Dastlabki bosqichda HPV-musbat/NILM natijasi bo'lgan ayollar orasida 34-43 yoshdagilar, 44-69 yoshli ayollarga (4,9%; 95%CI3+ 11,9%, 95%CI = 9,1–14,0%) yuqori bo'lgan. %CI = 3.4-6.7%) ( PPPboshqa yuqori talabga javob HPV musbat (edi PP-qiymatlari 0,05 dan yuqori edi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

( a) 34-43 yoshli ayollar ( b) 44-69 yoshli ayollar. Qisqartmalar: NILM, intraepitelial shikastlanish yoki malignite uchun salbiy. Boshqa yuqori xavfli HPVga 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 kiradi.

Muhokama

HPV genotipi va sitologiya natijalarining kombinatsiyasi uchun Norvegiyada haqiqiy skrining ma'lumotlaridan foydalangan holda, HPV16 va/yoki HPV18 genotipi uchun ijobiy natija bergan ayollarda CIN3+ va CIN2+ xavfi yuqori bo'lgan. Bu har bir sitologik natijada topilgan. HPV16 va/yoki HPV18 va ≥ASC-US uchun ijobiy natija ko'rsatgan ayollarda CIN3+ va CIN2+ xavfi yuqori bo'lgani uchun darhol kolposkopiyaga yuborilishi kerak. HPV pozitivligi va sitologiya natijalariga asoslangan ayollarni boshqarishning foydasi va zarari, boshqa yuqori xavfli HPV (HPV16 yoki HPV18 emas) va past darajali sitologiyasi (ASC-US yoki LSIL) bo'lgan ayollarni kuzatuv yordamida boshqarish orqali yaxshiroq muvozanatlanishi mumkin.

Norvegiyada bachadon bo'yni saratonini davolash bachadon bo'yni sitologiyasi birlamchi skrining natijalariga asoslangan. Birlamchi skrining testi sifatida sezgir HPV testiga o'tish kolposkopiyaga haddan tashqari murojaat qilishga olib kelishi mumkin, bu esa yana kasallanish ehtimolini oshiradi. 43,44,45 HPV -ning ijobiy natijasi faqat bachadon bo'yni saratoni va saratonining salbiy natijasi bilan solishtirganda yuqori xavf tug'dirsa -da, barcha HPV genotiplari bir xil davom etmaydi yoki 46 yoki prekanser yoki saratonga aylanadi. 10

HPV skriningining aniqligini oshirish uchun xalqaro miqyosda ASC-US+ chegarasida turli xil klinik boshqaruv bilan HPV pozitivlarini sitologik baholash tavsiya etilgan. Bethesda tasnifi universal tarzda sitologik ta'riflar mezonlarini taqdim etsa -da, sitologik natijalarni takrorlashda patologiyani tekshiruvchilar va mamlakatlar o'rtasidagi tizimli farqlar qayd etilgan. 47 Bu farqlar ASC-US+ sitologiyasiga ega bo'lganlarning nisbati (27-46%oralig'ida) o'zgarishini tushuntirishi mumkin. 48,49,50 Sitologiya natijalari bo'yicha laboratoriyalararo farqlar odatda Norvegiyada kuzatiladi, bu esa mahalliy kelishilgan diagnostika mezonlari va tartiblari qo'llanilishini ko'rsatadi. 51 HPV testi, ammo, laboratoriyalar o'rtasida juda yaxshi kelishuvni ko'rsatdi, 24 kuzatuvda molekulyar testlarni kengroq qo'llashni taklif qiladi.Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, HPV genotiplashi xavfning qo'shimcha tabaqalanishini ta'minlaydi va HPV musbat va past darajali yoki NILM sitologiyasi bo'lgan ayollarning kolposkopiya va biopsiyaga haddan tashqari yo'nalishini kamaytiradi.

HPV musbat va past darajali yoki NILM sitologiyasi bo'lgan ayollarning kolposkopiya va biopsiyaga haddan tashqari murojaat qilishiga yo'l qo'ymaslik uchun, HPV genotipini aniqlash xavfning qo'shimcha tabaqalanishini ta'minlaydi.

HPV genotiplarining hozirgi tahlili POBASCAM va ATHENA sinovlari bilan izchil natijalarni ko'rsatdi, bu HPV16/18 musbat ayollar orasida saraton va saraton xavfini yuqori ekanligini ko'rsatdi (sitologik tekshiruvsiz). 34,52,53 Sitologiya testlari bilan Portlend-Kayzer tadqiqotlari, katta guruh

20000 ta ayol, HPV16 ning barcha sitologiya natijalari bo'yicha boshqa HPV genotiplariga qaraganda, prekanseroz va saraton xavfi 2,7 baravar yuqori ekanligini aniqladi. 54

NILM ning boshlang'ich sitologiyasi va HPV 16, 18 yoki boshqa yuqori xavfli HPV genotipiga ega bo'lgan ayollarda, ikkita skrining turida bir xil HPV genotipi uchun ijobiy test o'tkazishda davom etayotgan ayollarda, butun sub-guruhlarga qaraganda yuqori xavf bor edi. HPV-musbat va NILM sitologiyasi bo'lgan ayollarning kogortasi boshlang'ich natijada. CIN3+ xavfi HPV16 doimiy natijasi yuqori bo'lgan ayollar uchun eng yuqori (30%) va boshqa yuqori xavfli HPV-ijobiy natijalar uchun eng past (10%), bu shuni ko'rsatadiki, NILM sitologiyasi va takroriy HPV bilan kasallangan ayollar uchun 14%CIN3+ xavfining katta qismi. Pozitiv test HPV16 infektsiyasi bilan bog'liq. Xuddi shunday,Ingliz uchuvchi tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, HPV 16/18 doimiy yuqori xavfli HPV-musbat va sitologik salbiy ayollarni birlamchi skriningdan 12 oy o'tgach, klinik foyda jihatidan juda kam qo'shadi, masalan, HPV genotipini dastlabki aniqlashdan keyin CIN2+ ni qo'shimcha aniqlash. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tahlilda, HPV genotipini ikki marta sinab ko'rgan ayollarning namunaviy o'lchamlari kichik edi, ya'ni HPV18 va undan keyin boshqa yuqori xavfli HPV pozitivligi (n= 4)]. Shunday qilib, bu topilmalar katta populyatsiyalarda takrorlanishni talab qiladi.

HPV skriningini Norvegiyada o'tkazishga oid genotip natijalaridan olingan xulosalar AQSh va Evropaning ayrim mamlakatlarida bo'lgani kabi, "teng benchmark xavfi uchun teng boshqaruv" yondashuviga asos bo'ladi. Xavfga asoslangan 12,56 yondashuv, HPV-musbat ayollar uchun klinik boshqaruv qarorlari uchun benchmark sifatida skrining (HPV genotipi va sitologiyasi) natijasidan foydalanadi. NCCSP-ning haqiqiy skrining natijalariga asoslanib, HPV-musbat ayollar o'rtasida kolposkopiya yuborish uchun xavf chegarasi boshqa yuqori xavfli HPV va LSIL natijalari xavfiga teng edi.

CIN2+ uchun 37,3% va CIN3+ uchun 24,4%. Bu chegaradan yuqori bo'lgan ayollar, masalan, yuqori darajali sitologik yoki past darajadagi sitologik anormalliklari bo'lgan va HPV16 yoki HPV18 testi ijobiy bo'lgan ayollar, darhol kolposkopiya va biopsiyaga yuborilishi kerak. Ushbu xavf belgilaridan biriga ega bo'lgan, past darajadagi sitologik anormalliklarga ega bo'lgan boshqa yuqori xavfli HPV musbat yoki NILM bilan HPV16 yoki HPV18 testi ijobiy bo'lgan ayollarda CIN3+ xavfi 24,4% dan past bo'ladi va 12 oydan keyin qayta sinovdan o'tish mumkin. Hech qanday markerga ega bo'lmagan, ya'ni NILM sitologiyasi va boshqa yuqori xavfli HPV uchun ijobiy bo'lgan ayollar, 24 oy ichida qayta sinovdan o'tkazilishi mumkin, chunki ular ushbu xavf belgilaridan biri bo'lgan ayollarda saraton va saraton xavfining yarmidan kamini tashkil qiladi.

Ushbu tahlil HPV genotipi bo'yicha CIN3+ ning bevosita xavflariga, shu jumladan HPV+ va NILM sitologiyasi bo'lgan ayollarning bir yillik testdan o'tgan test natijalariga bag'ishlangan. Ushbu kuzatuv rejimining salbiy bashoratli qiymati faqat uzoq muddatli kuzatuvda tasdiqlanishi mumkin. Ushbu tadqiqotda kuzatilgan xavf guruhlari o'rtasidagi nisbiy daraja tartibi HPV genotipi/sitologiyasi skriningi natijalari bilan mos keladi. 12,56 Shuni ham ta'kidlash kerakki, har bir bemorda saraton kasalligi xavfi, davolanish va davolanishning har qanday kamchiliklaridan ustun turadi, bemorning xususiyatlariga va mahalliy xizmat ko'rsatishga bog'liq. Norvegiya kabi mamlakatda, skrining dasturi o'rnatilgan va ekranning ijobiy natijalari kuzatilgan,test natijalari salbiy bo'lgan ayollarda xavf darajasi nisbatan past bo'lganligi sababli kolposkopiyaga yuborish va davolanish chegarasi xavfsiz tarzda o'rnatilishi mumkin. Ushbu omillarni hisobga olgan holda, bu natijalar HPV genotipini birlamchi skriningga kiritish uchun asos sifatida, shuningdek, ayollarni kolposkopiya va biopsiyaga haddan tashqari yuborishdan so'ng, haqiqiy HPI skriningi yordamida xavfni kamaytirish uchun asos sifatida talqin qilinishi kerak. ma'lumotlar.

Bir nechta cheklovlar bor edi. Birinchidan, bu kogortani kuzatish uchun qisqa vaqt bor edi. Ikkinchidan, bachadon bo'yni kasalliklari (CIN2+ va CIN3+) bir vaqtning o'zida kolposkopiya va biopsiya o'tkazgan ayollarga asoslangan holda hisoblab chiqilgan. NILM sitologiyasi va HPV-salbiy natijasi bo'lgan ayollarga odatda kolposkopiya va biopsiya ko'rsatilmaydi, shuning uchun ularning bachadon bo'yni gistologik holati noma'lum. NILM sitologiyasi natijasi bilan zudlik bilan kolposkopiya va biopsiya o'tkaziladigan ayollar, NCCSP va bachadon bo'yni saratoni skriningining boshqa ko'rsatmalariga zid, ehtimol, bir tomonlama namunadir. 57 Shuningdek, NILM sitologiyasi va HPV-musbat natijasi bo'lgan ayollarda prekanseroz va saraton xavfi 5,9%ni tashkil qiladi, bu aniqlanmagan prekanser va saraton kasalligi ehtimolini ancha past qiladi. 49

Ushbu cheklovlarga qaramay, ushbu tadqiqotning kuchli tomonlari bor. Bu Norvegiyada HPVga asoslangan skrining dasturida HPV qisman genotiplash va sitologiyaning rolini o'rgangan birinchi tadqiqot. Norvegiyada sitologik natijalar va biopsiya bo'yicha aholiga asoslangan ro'yxatga olish tizimi mavjud va hatto ayollar xususiy tibbiy yordamga borishni tanlagan taqdirda ham barcha natijalar kiritiladi. Bu tizim keyingi tavakkalchilik va tanqidiy xatti-harakatlarning yo'qotilishini kamaytiradi va yuqori darajada takrorlanuvchanligini ko'rsatdi. 58 Bundan tashqari, ma'lumotlar bir xilda to'plandi va laboratoriya sinovlari bachadon bo'yni saratoni skriningi dasturi doirasida o'tkazildi, bu aholi soni nisbatan yuqori. Ushbu tahlil natijalari, asosan, HPV genotipi bo'yicha populyatsiyadagi saraton skriningini boshqarishni targ'ib qilish uchun zarur bo'lgan, kattaroq aholiga asoslangan bachadon bo'yni skriningi dasturi uchun umumiy bo'lishi mumkin.Har xil turdagi parvarish, moslik, test, qayta skrining intervallari yoki xavf omillariga ega bo'lgan boshqa populyatsiyalar uchun umumiy bo'lmagan bo'lsa-da, 12 tadqiqot natijalari Norvegiyada yashovchi HPV-musbat ayollar uchun boshqaruv protokolini o'zgartirdi. skriningni amalga oshirish uchun asos sifatida aholiga asoslangan skrining ma'lumotlari (2-rasm). Olingan natijalar norvegiyaliklar uchun ham, norvegiyalik bo'lmagan siyosatchilar uchun ham, bachadon bo'yni saratoni yukini kamaytirishni maqsad qilgan sog'liqni saqlash tashkilotlari uchun ham qimmatlidir.59 skriningni amalga oshirish uchun asos sifatida aholiga asoslangan skrining ma'lumotlaridan foydalanish misolini keltiradi (2-rasm). Olingan natijalar norvegiyaliklar uchun ham, norvegiyalik bo'lmagan siyosatchilar uchun ham, bachadon bo'yni saratoni yukini kamaytirishni maqsad qilgan sog'liqni saqlash tashkilotlari uchun ham qimmatlidir.59 skriningni amalga oshirish uchun asos sifatida aholiga asoslangan skrining ma'lumotlaridan foydalanish misolini keltiradi (2-rasm). Olingan natijalar norvegiyaliklar uchun ham, norvegiyalik bo'lmagan siyosatchilar uchun ham, bachadon bo'yni saratoni yukini kamaytirishni maqsad qilgan sog'liqni saqlash tashkilotlari uchun ham qimmatlidir.

Xulosa qilib shuni ko'rsatdiki, HPV16 va HPV18 CIN3+ va CIN2+ uchun yuqori xavfga ega va qisman HPV genotiplanishi, sitologiya natijalari bilan birgalikda, bachadon bo'yni saratoni yoki saraton xavfi yuqori bo'lgan HPV-musbat ayollarni faqat sitologiyaga qaraganda yaxshiroq farqlashi mumkin. Bu HPV16/18 va past darajali sitologiyasi bo'lganlar kabi, faqat kuzatuv xavfi yuqori bo'lgan ayollar uchun juda muhim, chunki saraton yoki saraton xavfi past bo'lgan ayollar uchun keraksiz kolposkopiya va biopsiyani cheklash, masalan, boshqa yuqori pozitivlar uchun. -HPV genotiplari va past darajali sitologiya. Bu topilmalar Norvegiyada 34–69 yoshli HPV-musbat ayollarni boshqarish uchun qisman HPV genotiplanishidan foydalanishga dalillar keltirdi. 59

Manbalar

  1. 1.

Qal'a, PE, Rodriges, AC, Burk, RD, Herrero, R., Vacholder, S., Alfaro, M. va boshqalar. Inson papillomavirusining qisqa muddatli turg'unligi va bachadon bo'yni prekanser va saraton xavfi: aholiga asoslangan kogortli tadqiqotlar. BMJ339, b2569 (2009).

Kjaer, SK, Frederiksen, K., Munk, C. & Iftner, T. Bachadon bo'yni intraepitelial neoplaziyasining 3-darajali yoki undan ham yomonroq xavfi. J. Natl Saraton Instituti102, 1478–1488 (2010).

Vesco, KK, Whitlock, EP, Eder, M., Burda, BU, Senger, CA & Lutz, K. Bachadon bo'yni saratoni skriningi uchun xavf omillari va boshqa epidemiologik mulohazalar: AQShning profilaktik xizmatlari ishchi guruhi uchun hikoya sharhi. Enn. Stajyor. Med.155, 698-705 (2011).

Ronco, G., Dillner, J., Elfstrom, KM, Tunesi, S., Snijders, PJ, Arbin, M. va boshqalar. Bachadon bo'yni invaziv saratonini oldini olish uchun HPV asosidagi skrining samaradorligi: Evropaning randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan to'rtta sinovini kuzatish. Lanset383, 524-532 (2014).

Arbin, M., Ronko, G., Anttila, A., Meijer, CJ, Poljak, M., Ogilvi, G. va boshqalar. Bachadon bo'yni saratonining ikkilamchi profilaktikasida inson papillomavirusini tekshirishga oid dalillar. Vaksina30, F88 -F99 (2012).

Whitlock, EP, Vesco, KK, Eder, M., Lin, JS, Senger, CA & Burda, BU Suyuqlikka asoslangan sitologiya va bachadon bo'yni saratoni skriningi uchun inson papillomavirusini tekshirish: AQShning profilaktik xizmatlar ishchi guruhi uchun tizimli tahlil. Enn. Stajyor. Med.155, 687-697 (2011).

von Karsa, L., Arbin, M., De Vuyst, H., Dillner, J., Dillner, L., Franceschi, S. va boshqalar. Bachadon bo'yni saratoni skrining sifatini ta'minlash bo'yicha Evropa ko'rsatmalari. HPV skriningi va emlash bo'yicha qo'shimchalarning qisqacha mazmuni. Papillomavirus virusi.1, 22-31 (2015).

Naucler, P., Ryd, W., Tornberg, S., Strand, A., Wadell, G., Elfgren, K. va boshqalar. Bachadon bo'yni saratoni uchun inson papillomavirusi va Papanikolau testlari. N. Engl. J. Med.357, 1589-1597 (2007).

Qal'a, PE va Katki, HA Bachadon bo'yni saratoni skriningida HPV testining afzalliklari va xavflari. Lancet Onkol.11, 214–215 (2010).

Wentzensen, N., Schiffman, M., Palmer, T. & Arbyn, M. Bachadon bo'yni saratoni skriningida HPV pozitiv ayollarni tashish. J. Klin. Virol.76, S49 - s55 (2016).

Velentzis, LS, Caruana, M., Simms, KT, Lew, JB, Shi, JF, Saville, M. va boshqalar. Sitologiyadan HPV testiga o'tish bachadon bo'yni saratoni skriningining foydasi va zarari o'rtasidagi muvozanatni qanday o'zgartiradi? Bachadon bo'yni saratoniga ta'sirini baholash, emlash darajasi yuqori bo'lgan Avstraliyada davolanish darajasi va akusherlikning salbiy natijalari. Int. J. Saraton141, 2410–2422 (2017).

Katki, XA, Shiffman, M., Qal'a, PE, Fetterman, B., Poitras, SH, Lori, T. va boshqalar. Bachadon bo'yni skriningi va boshqarish ko'rsatmalariga HPV va Pap -kestestingni kiritish uchun asos sifatida CIN3+ xavfini benchmarking qilish. J. Past. Genit. Trac. Dis.17, S28 (2013).

Wright, TC Jr., Stoler, MH, Sharma, A., Zhang, G., Behrens, C., Wright, TL va boshqalar. HPV-16 va HPV-18 genotipini yuqori xavfli HPV+ sitologik-salbiy natijalarga ega bo'lgan ayollarni triajlash uchun baholash. Am. J. Klin. Pathol.136, 578-586 (2011).

Wheeler, CM, Hunt, WC, Schiffman, M. & Castle, PE Inson papillomavirusi genotiplari va bachadon bo'yni prekanserining 2 yillik umumiy xavfi. J. Infektsiya. Dis.194, 1291–1299 (2006).

Castle, PE, Solomon, D., Schiffman, M. & Wheeler, CM Inson papillomavirusi 16 turdagi infektsiyalari va 2 yillik mutanosib bachadon bo'yni prekanser xavfi aniq yoki engil sitologik anomaliyasi bo'lgan ayollarda. J. Natl Saraton Instituti97, 1066-1071 (2005).

Saslow, D., Sulaymon, D., Lawson, HW, Killackey, M., Kulasingam, SL, Keyn, J. va boshqalar. Amerika saratoni jamiyati, Amerika kolposkopiyasi va bachadon bo'yni patologiyasi jamiyati va Amerika klinik patologiyasi jamiyati bachadon bo'yni saratonining oldini olish va erta aniqlash bo'yicha ko'rsatma beradi. CA saraton kasalligi J. Klin.62, 147–172 (2012).

Qal'a, PE, Cuzick, J., Stoler, MH, Rayt, TC Jr., Reid, JL, Dockter, J. va boshqalar. ASC-US sitologiyasi va bachadon bo'yni prekanser xavfi bo'lgan ayollarda 16, 18 va 45-sonli inson papillomavirusini aniqlash: HPVni CLEAR tadqiqotining natijalari. Am. J. Klin. Pathol.143, 160–167 (2015).

de Sanjose, S., Kvint, WG, Alemany, L., Geraets, DT, Klaustermayer, JE, Lloveras, B. va boshqalar. Bachadon bo'yni invaziv saratonida inson papillomavirusi genotipining atributi: butun dunyo bo'ylab retrospektiv tasavvurlar. Lancet Onkol.11, 1048-1056 (2010).

Xon, MJ, Qal'a, PE, Lorincz, AT, Vacholder, S., Sherman, M., Skott, DR va boshqalar. 16 yoki 18-turdagi inson papillomavirusi (HPV) bo'lgan ayollarda bachadon bo'yni prekanser va saraton xavfining yuqori 10 yillik xavfi va klinik amaliyotda o'ziga xos HPV testining mumkin bo'lgan foydasi. J. Natl Saraton Instituti97, 1072-1079 (2005).

Xosaka, M., Fujita, H., Xanli, SJ, Sasaki, T., Shirakava, Y., Abiko, M. va boshqalar. Servikal intraepitelial neoplaziya xavfi 3 yoki undan ko'p bo'lsa, inson papillomavirusining genotipi va kattalar yapon ayollarida sitologik va gistologik anormalliklarning og'irligi bilan bog'liq. Int. J. Saraton132, 327-334 (2013).

Wright, TC Jr., Stoler, MH, Behrens, CM, Apple, R., Derion, T. & Wright, TL ATHENA inson papillomavirusini o'rganish: dizayni, usullari va dastlabki natijalari. Am. J. Obstet. Ginekol.206, 46.e1 – .e11 (2012).

Polman, NJ, Veldhuijzen, NJ, Heideman, DAM, Snijders, PJF, Meijer, C. & Berkhof, J. Bachadon bo'yni skriningidagi HPV-pozitiv ayollarni boshqarish, ketma-ket ikkita skrining natijalari yordamida. Xalqaro saraton jurnali. Int. J. Saraton144, 2339–2346 (2019).

Arbin, M., Xu, L., Verdoodt, F., Cuzick, J., Sarewski, A., Belinson, JL va boshqalar. Kichkina bachadon bo'yni shikastlangan ayollarda 16 va 18-turdagi inson papillomavirusi uchun genotiplash: tizimli tekshirish va meta-tahlil. Enn. Stajyor. Med.166, 118–127 (2017).

Engesaeter, B., van Diermen Hidle, B., Xansen, M., Moltu, P., Staby, KM, Borchgrevink-Persen, S. va boshqalar. Norvegiyada HPV birlamchi skriningini o'tkazishda inson papillomavirusi (HPV) testining sifat kafolati: laboratoriyalararo takroriylikni o'rganish. BMC infektsiyasi. Dis.16, 698 (2016).

Sulaymon, D. va Nayar, R. Bachadon bo'yni sitologiyasini hisobot berish uchun Bethesda tizimi: ta'riflar, mezonlar va tushuntirish yozuvlari.2 ed. (Springer-Verlag Nyu-York, Inc., Nyu-York, 2004).

Trope A., Engesaeter B., Nigard M., Andreassen T., Lonnberg S. va Ursin G. [Norvegiya bachadon bo'yni saratoni skrining dasturida HPV testini xavfsiz amalga oshirish]. Den Norske laegeforening uchun Tidsskrift: praktisk medicin uchun tidsskrift, ny raekke. 137, (2017).

Leinonen, MK, Hansen, SA, Skare, GB, Skaaret, IB, Silva, M., Yoxannesen, TB va boshqalar. 1998-2013 yillar orasida Norvegiya saraton reestrida bachadon bo'yni bo'yanishi haqida xabar berilmaganlar kam . Acta Oncologica57, 1663–1670 (2018).

Larsen, IK, Smastuen, M., Yoxannesen, sil, Langmark, F., Parkin, DM, Bray, F. va boshqalar. Norvegiya saraton registri ma'lumotlarining sifati: taqqoslash, to'liqlik, haqiqiylik va o'z vaqtida tekshirish. Yevro. J. Saraton45, 1218–1231 (2009).

Nygard, JF, Skare, GB & Thoresen, SO Norvegiyada bachadon bo'yni saratoni skrining dasturi, 1992-2000: Pap smearining o'zgarishi va bachadon bo'yni saratoni bilan kasallanish. J. Med. Ekran.9, 86-91 (2002).

Tavassoli, FA, Devilee, P. Ko'krak va ayol jinsiy a'zolari o'smalari patologiyasi va genetikasi. Lion: IARC matbuoti; 2003 yil

Schiffman, M., Hyun, N., Raine-Bennett, TR, Katki, H., Fetterman, B., Geyj, JC va boshqalar. HPVni qisman terish va sitologik triaj yordamida bachadon bo'yni skriningini kogortali o'rganish. Int. J. Saraton139, 2606–2615 (2016).

Castle, PE, Stoler, MH, Wright, TC Jr., Sharma, A., Wright, TL & Behrens, CM ning kanserogen inson papillomavirusi (HPV) testining ishlashi va 25 yoshli ayollarda bachadon bo'yni saratoni skriningi uchun HPV16 yoki HPV18 genotipi. yoshi: ATHENA tadqiqotining subanalizi. Lancet Onkol.12, 880-890 (2011).

Stoler, MH, Rayt, TC Jr., Sharma, A., Apple, R., Gutekunst, K. va Rayt, ASC-US sitologiyasi bo'lgan ayollarda yuqori xavfli inson papillomavirusini tekshirish: ATHENA HPV tadqiqotining natijalari. Am. J. Klin. Pathol.135, 468-475 (2011).

Wentzensen, N., Wilson, LE, Wheeler, CM, Carreon, JD, Gravitt, PE, Schiffman, M. va boshqalar. ASCUS-LSIL triage tadqiqotida inson papilloma virusi genotipining ierarxik klasterlanishi. Saraton kasalligi.70, 8578-8586 (2010).

Qal'a, PE, Stoler, MH, Sulaymon, D. va Shiffman, M. 2-darajali biopsiya tashxisi qo'yilgan servikal intraepitelial neoplaziyaning sifat nazorati patologiyasi tekshirilgan tashxis bilan aloqasi: ALTS hisoboti. Am. J. Klin. Pathol.127, 805–815 (2007).

Stoler, MH va Shiffman, M. Aniqlanmagan ahamiyatsiz atipik skuamoz hujayralar-past darajali skuamöz intraepitelial lezyonlar triage Study (ALTS) guruhi. Bachadon bo'yni sitologik va gistologik talqinlarining interobserver reproduktivligi: ASCUS-LSIL Triage Study-dan olingan real baholar. JAMA285, 1500–1505 (2001).

Qal'a, PE, Shiffman, M., Wheeler, CM & Sulaymon, D. Servikal intraepitelial neoplaziyaning tez-tez regressiyasi uchun dalillar 2. Obstet. Ginekol.113, 18-25 (2009).

Moscicki, AB, Ma, Y., Wibbelsman, C., Darragh, TM, Powers, A., Farhat, S. va boshqalar. O'smirlar va yosh ayollarda bachadon bo'yni intraepitelial neoplaziyasi 2 tezligi va regressiya xavfi. Akusherlik. Ginekol.116, 1373–1380 (2010).

Kaplan, EL va Meier, P. To'liq bo'lmagan kuzatuvlardan parametr bo'lmagan baholash. J. Am. Stat. Dos.53, 457-481 (1958).

Marubini E. va Valsecchi MG Klinik sinovlar va kuzatuv tadqiqotlaridan omon qolish ma'lumotlarini tahlil qilish(Jon Uili va Sons, 2004).

Huh, WK, Sideri, M., Stoler, M., Zhang, G., Feldman, R. & Behrens, CM Kolposkopiya salbiy bo'lganda transformatsiya zonasida tasodifiy biopsiya aloqasi. Akusherlik. Ginekol.124, 670–678 (2014).

Arbyn, M., Kyrgiou, M., Simoens, C., Raifu, A.O., Koliopoulos, G., Martin-Xirsh, P. va boshqalar. Perinatal o'lim va bachadon bo'yni intraepitelial neoplaziyasini davolash bilan bog'liq boshqa og'ir salbiy homiladorlik natijalari: meta-tahlil. Bmj337, a1284 (2008).

Kirgio, M., Athanasiou, A., Paraskevaidi, M., Mitra, A., Kalliala, I., Martin-Xirsh, P. va boshqalar. Konus chuqurligiga qarab bachadon bo'yni preinvaziv va erta invaziv kasalliklarini mahalliy davolashdan so'ng, akusherlikning salbiy natijalari: tizimli tekshirish va meta-tahlil. Bmj354, i3633 (2016).

Qum, FL, Munk, C., Frederiksen, K., Junge, J., Iftner, T., Dehlendorff, C. va boshqalar. 13 ta individual onkogen HPV turlarining saqlanishi bilan CIN3 yoki undan ham yomonroq xavf. Xalqaro saraton jurnali. Int. J. Saraton144, 1975–1982 (2018).

Skott, DR, Xagmar, B., Maddox, P., Hjerpe, A., Dillner, J., Cuzick, J. va boshqalar. Qo'shma Shtatlar, Skandinaviya va Buyuk Britaniyada bachadon bo'yni sitologik talqinlarini solishtirish uchun inson papillomavirusi DNK tekshiruvidan foydalanish. Saraton96, 14-20 (2002).

Demarko, M., Lorey, TS, Fetterman, B., Cheung, LC, Guido, RS, Ventzensen, N. va boshqalar. Sitologiya va inson papillomavirusi holati bo'yicha CIN 2+, CIN 3+ va saraton xavfi: Xavfga asoslangan bachadon bo'yni skrining ko'rsatmalarining asosi. J. Past. Genit. Trac. Dis.21, 261–267 (2017).

Katki, XA, Kinni, VK, Fetterman, B., Lorey, T., Poitras, SH, Cheung, L. va boshqalar. Odam papillomavirusi va bachadon bo'yni sitologiyasini bir vaqtda tekshirayotgan ayollar uchun bachadon bo'yni saratoni xavfi: muntazam klinik amaliyotda aholiga asoslangan tadqiqot. Lancet Onkol.12, 663-672 (2011).

Wright, TC Jr., Behrens, CM, Ranger-Mur, J., Rehm, S., Sharma, A., Stoler, MH va boshqalar. P16/Ki-67 ikki rangli sitologiyasi bo'lgan HPV-musbat ayollarni tekshirish: ATHENA sinoviga joylashtirilgan kichik tadqiqot natijalari. Ginekologik Onkol.144, 51-56 (2017).

Skare, GB, Bjørge, T. & Tropé, A. srsrapport 2016, Livmorhalsprogrammet (2016).

Dijkstra, MG, van Niekerk, D., Raykart, DC, van Kemenade, FJ, Heideman, DA, Snijders, PJ va boshqalar. Bachadon bo'yni saratoni skriningida birlamchi hrHPV DNK tekshiruvi: skrining musbat ayollarni qanday boshqarish kerak? POBASCAM sinovi subdudyasi. Saraton epidemioli. Biomarkerlar oldingi.23, 55-63 (2014).

Rijkaart, DC, Berkhof, J., van Kemenade, FJ, Coupe, VMH, Hesselink, AT, Rozendaal, L. va boshqalar. HPV DNK-musbat ayollar uchun bachadon bo'yni skriningida 14 triage strategiyasini baholash. Int. J. saraton130, 602-610 (2012).

Schiffman, M., Glass, AG, Wentzensen, N., Rush, BB, Castle, PE, Scott, DR va boshqalar. Portlend Kaiser Kohort tadqiqotida 20000 ayolning o'ziga xos inson papillomavirus infektsiyasi va bachadon bo'yni neoplaziyasi xavfini uzoq muddatli istiqbolli o'rganish. Saraton epidemioli. Biomarkerlar oldingi.20, 1398–1409 (2011).

Rebolj M., Brentnall AR, Mathews C., Denton K., Xolbruk M., Levine T. va boshqalar. Inson bachadon bo'yni skrining uchuvchisida salbiy sitologiyasi bo'lgan doimiy odam papillomavirus infektsiyalari triajida 16/18 genotiplash. Br. J. Saraton121, 455-463 (2019).

Qal'a, PE, Sideri, M., Jeronimo, J., Sulaymon, D. va Shiffman, M. Bachadon bo'yni saratonining oldini olish uchun xavfni baholash. J. Past. Genit. Trac. Dis.12, 1-7 (2008).

Kanfell, K., Karuana, M., Gebskiy, V., Darlington-Braun, J., Xeyli, S., Brotherton, J. va boshqalar. 33 yoshdan kichiklarga HPVga qarshi emlash taklif qilingan ayollar populyatsiyasida HPVni birlamchi tekshiruvi yoki sitologiyasi yordamida bachadon bo'yni skriningi: Kompas uchuvchi tasodifiy sinov natijalari. PLoS med.14, e1002388 (2017).

Lonnberg, S., Leinonen, M., Malila, N. & Anttila, A. Milliy servikal skrining registri gistologik tashxislarini tasdiqlash. Acta Oncologica51, 37-44 (2012).