II va III bosqich yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun takrorlanmasdan tirik qolish prognozchilari

By 08.09.2021 08.09.2021

Ushbu tadqiqotning maqsadi kasallikning II/III bosqichlari uchun takrorlanishning klinik-patologik o’ziga xos prediktorlarini baholash edi. Ikkinchi va uchinchi bosqichlarda yo’g’on ichak saratoni bilan og’rigan bemorlar uchun takrorlanish prognozini takomillashtirish kuzatuv strategiyasini o’zgartirishi mumkin, bu esa yuqori xavf ostida bo’lganlar uchun kimyoterapiyadan ko’proq xabardor bo’lish imkoniyatini beradi. Yo’g’on ichak saratoni bilan kasallangan 871 II bosqich va 265 III bosqich bemorlari kiritildi. O’rganilgan xususiyatlar orasida jarrohlik sanasi, yoshi, jinsi, kimyoterapiya, o’smaning joylashuvi, musbat limfa tugunlari soni, o’simtalarning differentsiatsiyasi, limfovaskulyar va perineural invaziya bor edi. Takrorlanish vaqti Coxning xavf -xatarlarining mutanosib modellari yordamida baholandi. Ko’p o’zgaruvchan modellarning bashorat qilish qobiliyati muvofiqlik (c) indeksi yordamida baholandi. Saraton kasalligining ikkinchi bosqichi uchun bir, uch, besh, takrorlanmasdan omon qolish darajasi taxmin qilinadi.va operatsiyadan keyingi etti yil 98%, 92%, 90%va 89%bo’lgan. Faqat T bosqichi takrorlanish bilan sezilarli darajada bog’liq edi. Operatsiyadan keyingi bir, uch, besh va etti yil davomida III bosqichli bemorlarning rekürrensiz omon qolish darajasi 94%, 78%, 70%va 66%ni tashkil etdi. Kimyoterapiya olmagan bemorlarda yuqori takrorlanish tezligi kuzatildi (p = 0,023), ijobiy tugunlar soni ko’proq (p

Ushbu tadqiqotning maqsadi kasallikning II/III bosqichlari uchun takrorlanishning klinik-patologik o’ziga xos prediktorlarini baholash edi. Ikkinchi va uchinchi bosqichlarda yo’g’on ichak saratoni bilan og’rigan bemorlar uchun takrorlanish prognozini takomillashtirish kuzatuv strategiyasini o’zgartirishi mumkin, bu esa yuqori xavf ostida bo’lganlar uchun kimyoterapiyadan ko’proq xabardor bo’lish imkoniyatini beradi.

Usullari

Yo’g’on ichak saratoni bilan kasallangan 871 II bosqich va 265 III bosqich bemorlari kiritildi. O’rganilgan xususiyatlar orasida jarrohlik sanasi, yoshi, jinsi, kimyoterapiya, o’simtaning joylashuvi, musbat limfa tugunlari soni, o’simtalarning differentsiatsiyasi, limfovaskulyar va perineural invaziya kiradi. Takrorlanish vaqti Coxning xavf -xatarlarining mutanosib modellari yordamida baholandi. Ko’p o’zgaruvchan modellarning bashorat qilish qobiliyati muvofiqlik ( c) indeksi yordamida baholandi .

Natijalar

Ikkinchi bosqich saraton kasalligi uchun operatsiyadan keyingi bir, uch, besh va etti yil davomida takrorlanmagan omon qolish darajasi 98%, 92%, 90%va 89%ni tashkil qiladi. Faqat T bosqichi takrorlanish bilan sezilarli darajada bog’liq edi. Operatsiyadan keyingi bir, uch, besh va etti yil davomida III bosqichli bemorlarning rekürrensiz omon qolish darajasi 94%, 78%, 70%va 66%ni tashkil etdi. Kimyoterapiya olmagan bemorlarda yuqori takrorlanish tezligi kuzatildi (p = 0,023), ijobiy tugunlar soni ko’proq (p Cbosqichi II modeli uchun -index bosqichi III uchun 0,55 va 0.68 edi.

Xulosa

Hozirgi klinik-patologik ma’lumotlar II va IIII bosqichli bemorlarda rezektsiyadan so’ng yo’g’on ichak saratonining qaytalanishini bashorat qilish uchun etarli emas. Yo’g’on ichak saratonining dastlabki bosqichida prognozni yaxshilash uchun yuqori va ikkinchi bosqichda yo’g’on ichak saratoni bilan kasallanishning takrorlanish xavfi yuqori bo’lgan bemorlarni aniqlash uchun molekulyar markerlarni aniqlash va klinik ishlatish kerak.

Fon

Kolorektal saraton AQShda eng ko’p tashxis qo’yilgan oshqozon-ichak saratoni va saraton bilan bog’liq o’limning uchinchi eng keng tarqalgan sababidir [1]. Hozirgi yo’g’on ichak saratoni uchun TNM o’lchash tizimi uchta elementga asoslangan: o’smaning ichak devoriga kirishi (T), musbat limfa tugunlari soni (N) va metastaz mavjudligi (M). Metastatik kasalligi bo’lmagan bemorlar uchun jarrohlik davolashning yagona variantini taklif qiladi. Kimyoterapiya asosan limfa tugunlari musbat bo’lgan bemorlar uchun ajratilgan (kasallikning III bosqichi) [2], chunki u kasallikning qaytalanish xavfini 40-50%ga kamaytiradi.

Klinisyenler, yo’g’on ichak saratonining uchinchi bosqichi uchun kemoterapinin foydasi haqida shubha qilmaydi, garchi bu bemorlarning 50% oxir -oqibat metastatik kasallikka duchor bo’ladi. Tez va sodda va ishonchli (QUASAR) tadqiqotining natijalari shuni ko’rsatdiki, yo’g’on ichak saratonining ikkinchi bosqichi (T3, T4/N0) bo’lgan ayrim bemorlarga yordamchi terapiya bilan ijobiy natijalarga erishish mumkin [3]. Qarama -qarshiliklarga qaramay, II bosqich kasalliklari uchun kimyoterapiya prognostik omillari yomon bo’lgan bemorlarga tavsiya etiladi, shu jumladan T4 bosqichi, rezektsiya vaqtida olingan 12 dan kam limfa tugunlari, klinik obstruktsiya va perforatsiya, limfovaskulyar va perineural invaziya bilan gistologik darajasi past [3]. , 4]. Yo’g’on ichak saratonining II va III bosqichlarida ushbu klinik-patologik xususiyatlarning bashoratli aniqligi mustaqil baholanmagan. Ushbu tadqiqotda,biz institutimizda davolangan yo’g’on ichak saratoni II va III bosqichli bemorlarning takrorlanmasdan omon qolishining klinik bashoratchilarining ishlashini o’rganishni maqsad qildik.

Usullari

Bemorni tanlash

1995 yildan 2007 yilgacha jarrohlik yo’li bilan davolangan yo’g’on ichak saratoni bilan kasallangan sakkiz yuz yetmish bir bemor va 1996 yildan 2001 yilgacha jarrohlik yo’li bilan davolangan III bosqichli yo’g’on ichak saratoni bilan kasallangan 265 bemorni o’rganish mumkin edi. Barcha bemorlar tadqiqotga qo’shilish uchun rozilikni imzoladilar va Mayo Clinic Institutional Review Board (IRB) ning tegishli roziligi olindi.

Klinik va patologik xususiyatlari

Ikkinchi bosqich yo’g’on ichak saratoni bilan og’rigan bemorlar uchun o’rganilgan klinik va patologik xususiyatlarga quyidagilar kiradi: operatsiya yili, jarrohlik yoshi, jinsi, yordamchi kimyoterapiya, o’simtaning joylashuvi, o’smaning birlamchi kattaligi, birlamchi o’simtalarning tasnifi, tekshirilgan limfa tugunlarining umumiy soni va o’smaning farqlanishi. Uchinchi bosqich yo’g’on ichak saratoni bilan og’rigan bemorlar uchun o’rganilgan klinik va patologik xususiyatlarga quyidagilar kiradi: operatsiya yili, operatsiya yoshi, jinsi, yordamchi kimyoterapiya, o’simtaning joylashishi, o’smaning birlamchi kattaligi, birlamchi o’smalar tasnifi, limfa tugunlarining mintaqaviy tutilishi, musbat, salbiy, va umumiy limfa tugunlari; o’simta differentsiatsiyasi, limfovaskulyar invaziya va perineural invaziya.

Kasallikning takrorlanishi va kuzatilishi

Biz bemorlarning mahalliy (anastomoz va mintaqaviy) va uzoqdagi (jigar va o’pka metastazlari) barcha takrorlanishlarini kiritdik. Kuzatuvga operatsiyadan bir yil o’tib kolonoskopiya, har yili II va III kasalliklarda har yili qorin va tos bo’shlig’i tomografiyasi o’tkaziladi, besh yilgacha. Takroriy kolonoskopiya chastotasi birinchi kuzatuv kolonoskopiyasi natijalariga bog’liq edi. Oddiy tekshiruvdan o’tgan bemorlarga uch yildan so’ng kolonoskopiya takrorlanadi. Ko’krak qafasi tekshiruvi ko’krak qafasi rentgenogrammasidan iborat bo’lsa-da, NCCNning hozirgi ko’rsatmalari ko’krak qafasi tomografiyasini talab qiladi. Bemorlarni birinchi navbatda ularning tibbiy onkologlari yoki bizning muassasamizda kolorektal jarroh kuzatib turishdi. Bizning muassasa katta oliy ma’lumotli markaz bo’lganligi sababli, mahalliy shifokorlar tomonidan so’rov o’tkaziladigan bemorlarning ko’pligi.Bu bemorlar kuzatuv ma’lumotlari yo’qligi sababli chetlatilgan. Tadqiqotimizda biz faqat olti oylik kuzatuv tashrifida yoki undan keyin takrorlangan bemorlarni kiritdik. Bizning muassasalarimiz onkologiya guruhi tomonidan bemorlarning ushbu guruhini kuzatish muddati o’n yilgacha bo’lgan. Saraton kasalligiga chalinganlarning ko’p qirrali yondashuvi mavjud va yo’g’on ichak saratoni operatsiyasidan keyingi kuzatuv asosan tibbiy onkologlarimiz tomonidan olib boriladi. Biz xabar bergan takrorlanishlar ikkinchi darajali emas; bu bemorlarni diqqat bilan kuzatib borishadi, chunki bizning muassasa Milliy saraton ma’lumotlar bazasi saytlariga kiradi.Bizning muassasalarimiz onkologiya guruhi tomonidan bemorlarning ushbu guruhini kuzatish muddati o’n yilgacha bo’lgan. Saraton kasalligiga chalinganlarning ko’p qirrali yondashuvi mavjud va yo’g’on ichak saratoni operatsiyasidan keyingi kuzatuv asosan tibbiy onkologlarimiz tomonidan olib boriladi. Biz xabar bergan takrorlanishlar ikkinchi darajali emas; bu bemorlarni diqqat bilan kuzatib borishadi, chunki bizning muassasa Milliy saraton ma’lumotlar bazasi saytlariga kiradi.Bizning muassasalarimiz onkologiya guruhi tomonidan bemorlarning ushbu guruhini kuzatish muddati o’n yilgacha bo’lgan. Saraton kasalligiga chalinganlarning ko’p qirrali yondashuvi mavjud va yo’g’on ichak saratoni operatsiyasidan keyingi kuzatuv asosan tibbiy onkologlarimiz tomonidan olib boriladi. Biz xabar bergan takrorlanishlar ikkinchi darajali emas; bu bemorlarni diqqat bilan kuzatib borishadi, chunki bizning muassasa Milliy saraton ma’lumotlar bazasi saytlariga kiradi.

Statistik usullar

Uzluksiz xususiyatlar vositalar, standart og’ishlar (SD), medianalar va diapazonlar bilan umumlashtirildi. Kategorik xususiyatlar chastotalar va foizlar bilan umumlashtirildi. Jarrohlik yiliga ko’ra xususiyatlarning o’zgarishi Spearman darajali korrelyatsiya koeffitsientlari, Kruskal-Uollis va Wilcoxon darajali yig’indisi testlari va xi-kvadrat testlari yordamida baholandi. Takrorlanmagan omon qolish darajasi Kaplan-Meier usuli yordamida baholandi. Vaqt o’tishi bilan o’rganilgan xususiyatlar assotsiatsiyasi Cox proportsional xavf -xatarlar regressiya modellari yordamida baholandi va xavf nisbati va 95% ishonch oralig’i (CI) bilan umumlashtirildi. 0,05 modelga kirish yoki undan chiqish uchun xususiyatlar uchun bosqichma -bosqich tanlash yordamida ko’p o’zgaruvchan modellar ishlab chiqilgan. Modeldagi xususiyatlarning bashorat qilish qobiliyati cyordamida baholandi(muvofiqlik uchun) Xarrell va boshqalar tomonidan taklif qilingan indeks. [5]. C indeksining talqini, qabul qiluvchining ishlash xarakteristikasi egri ostidagi maydonning talqini bilan bir xil. A c1.0 -index modeli xususiyatlari turli yakunlari bilan mukammal alohida bemorlar, 0,5 qiymati xususiyatlari yolg’iz tasodifan olingan teng prognostik ma’lumotlarni o’z ichiga bildiradi esa bildiradi. Statistik tahlillar SAS dasturiy paketidan (SAS Instituti, Cary, NC) foydalanib amalga oshirildi. Barcha testlar ikki tomonlama edi va p-qiymatlari

Natijalar

II bosqich

Ikkinchi bosqich yo’g’on ichak saratoni bilan og’rigan 871 bemorning klinik va patologik xususiyatlari 1 -jadvalda umumlashtiriladi. Olingan va tekshirilgan limfa tugunlarining umumiy soni operatsiya yili bilan sezilarli va ijobiy bog’liq (Spearman darajali korrelyatsiya koeffitsienti 0.37; p

Oxirgi kuzatuvda, 87 bemor operatsiyadan keyingi o’rtacha 2,3 yil ichida (o’rtacha 1,9 yil) qaytalanishni boshdan kechirdi. Takrorlanmagan 857 bemor orasida kuzatuvning o’rtacha davomiyligi 7,0 yilni (o’rtacha 6,5 ​​yil) tashkil etdi. Operatsiyadan keyingi bir, uch, besh, etti va o’n yil davomida takrorlanmagan tirik qolish darajasi (95% CI; hali xavf ostida) 98% (97-99; 822), 92% (90-94; 674) , 90% (88 - 92; 512), 89% (87 - 91; 371) va 89% (86 - 91; 195). Takrorlanish bilan o’rganilgan klinik va patologik xususiyatlarning bir xil bo’lmagan assotsiatsiyasi 2 -jadvalda umumlashtirilgan. T4 o’smalari bilan og’rigan bemorlar, T3 o’smalari bilan solishtirganda, uch baravar ko’p qaytalanish ehtimoli ko’proq bo’lgan (xavf darajasi (HR) 3.17; pbu bir xil bo’lmagan modeldagi c-indeks 0,55 edi. Birlamchi o’simta tasnifi bo’yicha takrorlanmasdan omon qolish darajasi taxminiy 3-jadvalda keltirilgan. Eslatib o’tamiz, T bosqichiga (T4 va T3) moslashganidan so’ng, boshqa hech qanday xususiyat, shu jumladan, kimyoterapiya, takrorlanish vaqti bilan bog’liq emas edi. Bizning guruhdagi 58 T4 bemorlarining umumiy ma’lumotlarini tahlil qilib, oltitasida kimyoterapiya to’g’risida ma’lumotlar yo’q edi; qolgan 52, 26 dan (50 %) % FU asosli kimyoterapiya bilan davolangan. Ushbu kichik guruhda kimyoterapiya takrorlanish vaqti bilan statistik bog’liq emas edi (HR2.48; 95% CI 0.78-7.91; p = 0.12).

III bosqich

Uchinchi bosqich yo’g’on ichak saratoni bilan og’rigan 265 bemorning klinik va patologik xususiyatlari 4 -jadvalda keltirilgan. Manfiy limfa tugunlari soni va tekshirilgan limfa tugunlarining umumiy soni operatsiya yili bilan sezilarli va ijobiy bog’liq (Spearman darajasidagi korrelyatsiya koeffitsientlari 0,22 va 0,22). Vaqt o’tishi bilan o’rganilgan boshqa xususiyatlarning hech biri o’zgarmadi.

Oxirgi kuzatuvda, 79 bemor operatsiyadan keyingi o’rtacha 2,5 yil ichida (o’rtacha 1,8 yil) qaytalanishni boshdan kechirdi. Takrorlanmagan 186 bemor orasida kuzatuvning o’rtacha davomiyligi 5,4 yilni (o’rtacha 5,1 yil) tashkil etdi. Operatsiyadan keyingi bir, uch, besh va etti yil davomida rekürrensiz omon qolish darajasi (95% CI; hali xavf ostida) 94% (91-97; 243), 78% (73-83; 187), 70 % (65 - 77; 106) va 66% (59 - 73; 55). Takrorlanish bilan o’rganiladigan klinik va patologik xususiyatlarning bir xil bo’lmagan assotsiatsiyasi 5 -jadvalda keltirilgan. Bu xususiyatlardan foydalangan holda ishlab chiqilgan ko’p o’zgaruvchan model 6 -jadvalda umumlashtirilgan. davolangan (HR = 0.57; (0.35 - 0.93 95% CI) pUshbu o’zgaruvchan modeldagi c-indeks 0,68 ga teng edi. Birlamchi o’simta tasnifi bo’yicha rekürrensiz yashashning taxminiy ko’rsatkichlari 7-jadvalda umumlashtirilgan.

Muhokama

Ushbu tadqiqot natijalari, yo’g’on ichak saratonining 2-bosqichi bo’lgan jami 871 bemorning ma’lumotlarini tahlil qilib, besh yillik takrorlanish tezligini 10%ni ko’rsatdi. Ko’p takrorlanishlar operatsiyadan keyingi dastlabki ikki yilda sodir bo’lgan. Aniqlangan prognostik omil T bosqichi edi. Uchinchi bosqich yo’g’on ichak saratoni bilan og’rigan 265 bemorning populyatsiyasi, kutilganidek, besh yillik takrorlanish tezligining 30%ni tashkil qiladi, aksariyat nükslar operatsiyadan keyingi dastlabki ikki yil ichida ro’y beradi. III bosqich yo’g’on ichak saratoni uchun klinik prognostik omillar musbat limfa tugunlari sonini va yordamchi kimyoterapiyadan foydalanishni o’z ichiga oladi.

Boshqa tadqiqotlar bilan taqqoslaganda, yo’g’on ichak saratoni II va III bosqichlarida takrorlanish xavfi haqidagi xulosalar biz topgan ma’lumotlarga o’xshaydi [6]. Amerika Qo’shma Komissiyasi (AJCC) ning 7 -nashri [7] T4 II bosqichli o’smalarni yana T4a va T4b kichik toifalariga ajratdi. Bu o’zgarish T4 tasnifida kuzatilgan natijalar natijasida yuzaga keldi, o’simta ichak devori orqali faqat serozaga (T4a) yoki qo’shni organlarga (T4b) tarqaldi. Ushbu topilmani qo’llab -quvvatlagan tadqiqot, kuzatuv, epidemiologiya va yakuniy natijalar (SEER) ma’lumotlar bazasidan 119,363 yo’g’on ichak saratoni bilan kasallangan bemorlarni tekshirdi va IIB bosqichli bemorlarning omon qolish darajasi IIIA bosqichiga qaraganda past ekanligini ko’rsatdi. Mualliflar ushbu topilmani quyidagi omillarga bog’lashgan: birinchidan,III bosqichli bemorlar yordamchi davolanishni olishgan va shuning uchun kimyoterapiya olmagan II bosqichli bemorlarga qaraganda ancha yaxshi bo’lishgan, ikkinchidan, T4 N1 bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlar T4 N0 darajali o’smalari sifatida kam baholangan bo’lishi mumkin. Birinchi dalil IIB va IIIA kasalliklari bilan og’rigan bemorlarning omon qolishining statistik jihatdan sezilarli farqlarini ko’rsatmagan boshqa bir tadqiqot tomonidan e’tiroz bildirildi [8]. IIB bosqichi bilan og’rigan bemorlar IIIA darajali bemorlarga qaraganda ancha yomonroq ekanligi haqidagi dalilni qo’llab -quvvatlash uchun, yo’g’on ichak saratonining barcha bosqichlari bilan kasallangan 2282 bemorni tekshirgan Gollandiya tadqiqotida [9], IIB bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlarda lokaloregional rekürrens rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko’rsatdi. IIIA bosqichli bemorlarga nisbatan.ikkinchidan, T4 N1 bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlar T4 N0 bosqichi o’smalari sifatida kam baholangan bo’lishi mumkin. Birinchi dalil IIB va IIIA kasalliklari bilan og’rigan bemorlarning omon qolishining statistik jihatdan sezilarli farqlarini ko’rsatmagan boshqa bir tadqiqot tomonidan e’tiroz bildirildi [8]. IIB bosqichi bilan og’rigan bemorlar IIIA darajali bemorlarga qaraganda ancha yomonroq ekanligi haqidagi dalilni qo’llab -quvvatlash uchun, yo’g’on ichak saratonining barcha bosqichlari bilan kasallangan 2282 bemorni tekshirgan Gollandiya tadqiqotida [9], IIB bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlarda lokaloregional rekürrens rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko’rsatdi. IIIA bosqichli bemorlarga nisbatan.ikkinchidan, T4 N1 bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlar T4 N0 bosqichi o’smalari sifatida kam baholangan bo’lishi mumkin. Birinchi dalil IIB va IIIA kasalliklari bilan og’rigan bemorlarning omon qolishining statistik jihatdan sezilarli farqlarini ko’rsatmagan boshqa bir tadqiqot tomonidan e’tiroz bildirildi [8]. IIB bosqichi bilan og’rigan bemorlar IIIA darajali bemorlarga qaraganda ancha yomonroq ekanligi haqidagi dalilni qo’llab -quvvatlash uchun, yo’g’on ichak saratonining barcha bosqichlari bilan kasallangan 2282 bemorni tekshirgan Gollandiya tadqiqotida [9], IIB bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlarda lokaloregional rekürrens rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko’rsatdi. IIIA bosqichli bemorlarga nisbatan.Birinchi dalil IIB va IIIA kasalliklari [8] bo’lgan bemorlarning omon qolishida statistik jihatdan sezilarli farqlarni ko’rsatmagan boshqa bir tadqiqot tomonidan e’tiroz bildirildi. IIB bosqichi bilan og’rigan bemorlar IIIA bosqichli bemorlarga qaraganda yomonroq ekanligi haqidagi dalilni qo’llab -quvvatlash uchun, yo’g’on ichak saratonining barcha bosqichlari bo’lgan 2282 bemorni tekshirgan Gollandiya tadqiqotida [9], IIB bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlarda lokaloregional rekürrens rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko’rsatdi. IIIA bosqichli bemorlarga nisbatan.Birinchi dalil IIB va IIIA kasalliklari bilan og’rigan bemorlarning omon qolishining statistik jihatdan sezilarli farqlarini ko’rsatmagan boshqa bir tadqiqot tomonidan e’tiroz bildirildi [8]. IIB bosqichi bilan og’rigan bemorlar IIIA darajali bemorlarga qaraganda yomonroq ekanligi haqidagi dalilni qo’llab -quvvatlash uchun, yo’g’on ichak saratonining barcha bosqichlari bo’lgan 2282 bemorni tekshirgan Gollandiya tadqiqotida [9], IIB bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlarda lokaloregional rekürrens rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko’rsatdi. IIIA bosqichli bemorlarga nisbatan.Kolorektal saratonning barcha bosqichlari bo’lgan 282 bemor [9], IIB bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlarda IIIA bosqichli bemorlarga nisbatan lokaloregional qaytalanish xavfi yuqori ekanligini ko’rsatdi.Kolorektal saratonning barcha bosqichlari bo’lgan 282 bemor [9], IIB bosqichli o’smalari bo’lgan bemorlarda IIIA bosqichli bemorlarga nisbatan lokaloregional qaytalanish xavfi yuqori ekanligini ko’rsatdi.

Boshqa omillarning hech biri, shu jumladan limfa tugunlarining umumiy soni, limfovaskulyar va perineural invaziya, o’smaning farqlanishi yoki klinik obstruktsiya aniqlanganda, yo’g’on ichak saratoni II bosqichi bo’lgan bemorlarda qaytalanish xavfi sezilarli darajada bog’liq emas edi. Bu topilmalar, ba’zi patologik xususiyatlar, masalan, gistologik daraja, prognostik ahamiyatga ega ekanligini ko’rsatadigan boshqa tadqiqotlardan farq qiladi. Xususan, yo’g’on ichak adenokarsinomasi uchun davolovchi rezektsiya o’tkazilgan 1031 bemorni o’rganish natijasida, o’simtalarning differentsiatsiyasi, o’simtalari yaxshi farqlangan bemorlar uchun hech qanday hodisa bo’lmagan mahalliy takrorlanish bilan bog’liq edi. Taqqoslash uchun, yomon farqlangan o’smalari bo’lgan bemorlarda mahalliy, mintaqaviy yoki uzoqdan qayt qilish xavfi 6,8% ni tashkil qilgan [6].

AJCC [7] ning 7 -nashri, to’g’ri sahnalashtirish uchun yo’g’on ichak namunalarida kamida 10-14 tugunni olish kerakligini ta’kidlaydi. Bizning tadqiqotimizda limfa tugunlarining o’rtacha soni 16,5 edi. Ta’kidlash joizki, tekshirilgan limfa tugunlarining umumiy soni operatsiya yili bilan ijobiy bog’liq (Spearman darajali korrelyatsiya koeffitsienti 0.37; p

Uchinchi bosqich yo’g’on ichak saratonida ijobiy limfa tugunlari sonining ko’payishi, kutilganidek, xavfning kuchli ko’rsatkichi edi. T bosqichiga moslashtirilgandan so’ng, N0 kasalligi (0 musbat limfa tugunlari) bo’lgan bemorlarning kutilgan 5 yillik omon qolish darajasi 86%ni tashkil qiladi, bu esa N2 kasalligi (3 dan ortiq musbat limfa tugunlari) bilan solishtirganda. 5 yillik omon qolish darajasi 69% [12]. Bizning natijalarimiz shuni ko’rsatadiki, yordamchi kimyoterapiya o’tkazilgandan so’ng, musbat limfa tugunlari sonining har bir tugunli o’sishi 24% takrorlanish xavfi bilan bog’liq edi (HR 1.24; (118-1.31 95% CI) p

Kutilganidek, III bosqichli bemorlarga yordamchi kimyoterapiya besh yillik kasalliksiz omon qolish darajasini yaxshilaydi, bu tasodifiy klinik tadqiqotlar natijalariga mos keladi [2]. Yo’g’on ichak saratonining barcha bosqichlarining prognostik nomogrammasida [13], yordamchi kimyoterapiya T va N bosqichining ilg’or prognostik omillarini inkor etdi va yo’g’on ichak saratonining barcha bosqichlarida relapsni bashorat qilishda c indeksi 0,77 ni tashkil etdi. Garchi ularning hisoblangan c-indeksi umid baxsh etsa-da, model III bosqichli bemorlar emas, balki kogortadagi I va IIA bosqichli bemorlarning katta qismi tomonidan boshqariladi. Bundan tashqari, chop etilgan nomogramma boshqa muassasalar tomonidan tasdiqlanmagan. Tadqiqotimizda yo’g’on ichak saratonining III bosqichli bemorlarning ko’p o’lchovli modelining c-indeksi 0,70 ni tashkil etdi, bu II bosqichda topilganidan ancha yuqori (c-indeksi 0,56), ammo etarli emas.Bu topilmalar, takrorlanish xavfi yuqori bo’lgan shaxslarni aniqlash uchun TNM tizimini kuchaytirish zarurligini ko’rsatadi.

Tadqiqotimizning cheklovi karsinoembrion antijeni (CEA) kuzatilmasligi edi. Yo’g’on ichak saratoni uchun jarrohlik rezektsiyadan so’ng CEA ning roli keng baholandi va keng qo’llanilishiga qaramay, uning foydaliligi munozarali bo’lib qoldi [14]. Kuzatuvda CEAni qo’llab-quvvatlovchi dalillar, CEA darajasi yuqori bo’lgan bemorlarda asemptomatik qaytalanishni erta aniqlash mumkinligiga asoslanadi. CEA testining muxoliflari, kolorektal rekürrenslarning taxminan 40%, CEA darajasining oshishini ko’rsatmaydi [15] va hech qanday tadqiqotlar tez -tez o’lchash bilan hayot sifatining yaxshilanishini ko’rsatmagan. Shu sabablarga ko’ra, CEA o’lchovlari bizning bemorlar guruhini kuzatishda ishtirok etmadi. Tahlilimizning yana bir cheklovi shundaki, barcha protseduralar ixtisoslashtirilgan uchinchi darajali markazda bo’lib o’tdi.va natijalar umumlashtirilmasligi mumkin. Ammo bizning muassasamizda bir guruh ixtisoslashtirilgan jarrohlar, tibbiy onkologlar va patologlar ushbu bemor guruhini davolashlari, bu turdagi kogortli tadqiqotlarda mavjud bo’lgan davolash heterojenligining ta’sirini kamaytiradi. Shuning uchun biz kasallikning II va III bosqichlari uchun mavjud klinik-patologik omillarning mustaqil bashoratini yaxshiroq baholay olamiz.

Bundan tashqari, biz tadqiqotimizda bu o’smalarning molekulyar markerlarini, shu jumladan, mikroso’ldoshning beqarorligi (MSI) holatini kiritmaganmiz. Bizning asosiy maqsadimiz yo’g’on ichak saratoni II va III bosqichlarining klinik va patologik xususiyatlarini, jamoada va maxsus amaliyot sharoitida muntazam ravishda topiladigan xususiyatlarni o’rganish edi. Kolorektal o’simtalarni klinik sharoitda molekulyar profilaktika qilish katta umid baxsh etadi, ammo ular haligacha kolorektal saratonni davolashda amaldagi tibbiy yordam standarti sifatida bajarilmaydi. Masalan, MSI kimyosensitivlik uchun prognostik va bashoratli qiymatga ega bo’lgan istiqbolli molekulyar marker ekanligi to’g’risida ishonchli dalillarga qaramay [16, 17], u muntazam ravishda olinmaydi.

Xulosa

Xulosa qilib aytganda, yo’g’on ichak saratonining qaytalanishi jiddiy muammo bo’lib qolmoqda. TN tizimi, bugungi kunda qo’llanilayotgan barcha klinik-patologik omillar bilan birgalikda, ayniqsa kasallikning ikkinchi bosqichida, relapsni bashorat qila olmaydi. Yordamchi kimyoterapiyadan foyda ko’rishi mumkin bo’lgan individual bemorlarni aniqlash, ayniqsa II bosqich populyatsiyasi uchun - qondirilmagan ehtiyoj. Shishlarning molekulyar xususiyatlarining integratsiyasi yangi TNM tizimidan o’tib ketishi mumkin.