Nuchal shaffoflik skriningi bo'yicha xromosoma anomaliyasi bilan homilani olib borish xavfi past bo'lgan ayollarda 12-14 homiladorlik haftalarida normal tekshiruvdan so'ng tushish.

By 08.09.2021 08.09.2021

Nuchal shaffoflik (NT) skriningi bo'yicha xromosoma anomaliyasi bilan homilani ko'tarish xavfi past bo'lgan ayollarda ikkinchi trimestrda tushish xavfini baholash va NT qalinligi yoki boshqa omillar xavfga ta'sir qiladimi-yo'qligini aniqlash.

Usullari

Tadqiqot populyatsiyasi Daun sindromi xavfi bo'lgan 14 278 singleton homiladorlikni o'z ichiga olgan

Natijalar

Daun sindromining o'rtacha xavfi 1: 3138 (oralig'i 1: 9651-1: 251) va o'rtacha NT 1,7 (oralig'i 0,4-3,0) mm. Homilaning tushishi darajasi 0,5% (77/14 278; 95% CI 0,4-0,6). Onalik yoshini nazorat qilib bo'lgach, homiladorlikning uzilishini mustaqil ravishda bashorat qilish uchun avvalgi tug'ruq va abortlar sonini aniqladik: har bir oldingi etkazib berish uchun koeffitsient koeffitsienti (OR) 1.48, 95% CI 1.22-1.94, PP= 0.01. Ilgari tushgan ayollarni hisobga olmaganda va tenglikni moslashtirgan holda, biz onalik yoshi va tushish o'rtasidagi U shaklidagi munosabatni topdik ( P= 0,04).

Xulosa

Daun sindromi xavfi taxmin qilingan singleton homiladorlikda

Kirish

Birinchi trimestrda nuchal shaffoflikni (NT) o'lchash xomilaning xromosoma anomaliyalari 1-3 skriningning aniqlangan usuli hisoblanadi. Shuningdek, NT ning ko'payishi homilaning yo'qolishi xavfi 4-13 bilan bog'liq deb taxmin qilingan. 12-14 xaftalik NT o'lchovlari hozirgi kunda ko'plab markazlarda muntazam ravishda taklif etilayotganligi sababli, keyingi homila tushish xavfini taxmin qilish va NT skanerlashda aftidan normal homilani ko'rsatgandan keyin prognoz haqida ma'lumot berish qiziqish uyg'otadi.

Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi, NT skrining ma'lumotlariga ko'ra, homilani xromosoma anomaliyasi bilan olib borish xavfi past bo'lgan ayollarda ikkinchi trimestrda tushish xavfini aniqlash edi. Ikkinchi darajali maqsad NT qalinligi yoki boshqa omillarning ushbu ayollarda keyingi tushish xavfiga ta'sir qilishini aniqlash edi.

Mavzular va usullar

Bizning o'rganish aholi shved NUPP sud '12 -week qo'li "olingan homilador ayollar bir kichik guruh edi (NUPP uchun bir qisqartirish NackUPPklarning, shvedcha shaffofligi uchun shvedcha). Ushbu milliy ko'p markazli sud 14-16 nashrlarida batafsil tavsiflangan. Sinovda ishtirok etishga rozilik bildirgan homilador ayollar 12-14 yoki 18-20 homiladorlik haftalarida bitta muntazam ultratovush tekshiruviga randomize qilingan. Bizning tadqiqot guruhimiz quyidagi mezonlarga javob beradigan 14 278 homiladorlikdan iborat edi: 12 haftalik muntazam tekshiruvda normal homila bilan singleton homiladorlik; taxminiy trisomiya xavfi 21

Bizning o'quv guruhimiz tanlanganligini ko'rsatadigan oqim jadvali. * Nuchal shaffoflik (NT) haqida etishmayotgan ma'lumot ayolning homiladorligida NTni o'lchash uchun juda rivojlanganligi (toj-belning uzunligi>84 mm), NTni o'lchashda qiyinchiliklar, sinovda NT o'lchovini hujjatlashtirmaslik bilan izohlanadi. ma'lumotlar bazasi yoki aniq o'limga olib keladigan malformatsiyalar, masalan, anensefaliya. † Xomilaning karyotiplash ko'rsatkichlari ( n(%)): xavotir, 905 (90.5); g'ayritabiiy ultratovush tekshiruvi, 24 (2.4); xromosoma anormalligi bo'lgan oldingi homila, 20 (2); ikkinchi trimestrdagi sarum skriningi bo'yicha xavfning oshishi, 15 (1.5); oilaviy tarixga ko'ra xavfni oshirishi, 9 (0,9); tuzilish nuqsoni bo'lgan oldingi bola, 8 (0,8); boshqasi, 10 (1). Xavfsiz xavotir tufayli homila kariotipini o'tkazgan 905 ayolning (Daun sindromining o'rtacha xavfi, 1: 883 (1: 8302-1: 251 oralig'i)), to'rttasi (0.44%) katta xromosoma anomaliyasi bilan homilani olib borishdi (trisomiya 21 , uchta holat; halokatli o'chirish, bitta holat) va ettita (0,77%) xromosoma anomaliyasi kam bo'lgan homilani olib borishdi (47, XXY, ikkita holat; 47, XXX, bitta holat; tizimli ravishda normal X0, bitta holat; muvozanatli translokatsiya, ikkita holat; marker xromosoma, bitta holat). Ast Gastrosxis, ikki holat; anensefali, bitta holat; holoprosensefali, bitta holat;o'murtqa bifida, bitta holat; skelet displazi, bitta holat; orqa uretral qopqoq, bitta holat; ettita homiladorlikning oltitasi tugatildi va homilada gastrosxis bo'lgan bitta homiladorlik davom etdi. §Homiladorlikni to'xtatish sababi: sitomegalovirus infektsiyasi, bitta holat; oligohidramnios, bitta holat; onaning xavfli tuxumdon o'smasi, bitta holat; psixososyal sabab, 12 ta holat; noma'lum sabab, 10 ta holat. AC, amniyosentez; CVS, chorionik villusdan namuna olish.amniyosentez; CVS, chorionik villusdan namuna olish.amniyosentez; CVS, chorionik villusdan namuna olish.

12 haftalik skanerlash trabestrning o'rtacha ultratovush tekshiruvlarining o'rtacha 11 (interkartil oralig'i, 5-17) yillik tajribasiga ega 46 maxsus o'qituvchi tomonidan transabdominal ravishda amalga oshirildi. Ular orasida CRL va biparietal diametrini (BPD) o'lchash, homila anatomiyasini oldindan belgilab qo'yilgan nazorat ro'yxatidan keyin tekshirish va FMT 17 tomonidan e'lon qilingan texnik ko'rsatmalarga muvofiq NT o'lchovlari mavjud. 21-trisomiya xavfi FMF dasturi yordamida hisoblab chiqilgan, xatarlarni hisoblash 17 biokimyo holda amalga oshirilgan (yuqoriga qarang). Skrining paytida homila malformatsiyasiga oid har qanday shubha akusherlik ultratovush tekshiruvida o'qitilgan akusher tomonidan tasdiqlangan yoki rad etilgan. 21 om 1: 250 trisomiya xavfi bo'lgan ayollarga homila kariotipi taklif qilingan, shuningdek, ilgari ayollarda homila xromosoma anomaliyasi xavfi ortgan (masalan,homilaning xromosoma anomaliyasi bo'lgan oldingi homiladorlik) va tuzilish anomaliyasi bilan homilani olib boradigan ayollar. Tadqiqot dizayni haqida ko'proq ma'lumot olish uchun biz o'quvchini avvalgi 14-16 nashrlarida havola qilamiz.

Kuzatuvni osonlashtirish uchun barcha ayollarga odatiy tekshiruv vaqtida anketa berildi, ularda homiladorlik natijalari to'g'risida (masalan, ular tug'ilgan joyda kasalxonaning nomi) hisobot berishni so'rashdi. Homiladorlikning natijalari to'g'risidagi ma'lumotlar bemorlarning yozuvlaridan, neonatologiya, bolalar kardiologiyasi, bolalar jarrohligi, neyroxirurgiya, plastik jarrohlik, genetika va patologiya patologiyalari bilan bog'liq bo'lgan kasalxonalarga xizmat ko'rsatadigan, Tug'ma anomaliyalar milliy ro'yxatidan va ba'zi hollarda shaxsiy ma'lumotlardan olingan. ayollar bilan aloqa qilish. Tadqiqot guruhidagi barcha homiladorlik uchun biz homilaning / bolaning hayotiy holati va chaqaloq tug'ruqdan keyingi parvarishdan bo'shatilishidan oldin tashxis qo'yilgan tug'ma nuqsonlarning mavjudligi / yo'qligi bo'yicha homiladorlik natijalari to'g'risida to'liq ma'lumotga ega bo'ldik.

Statistik maqsadlarda bir nechta malformatsiyaga ega bo'lgan homila va yangi tug'ilgan chaqaloqlarga bitta asosiy malformatsiya tashxisi qo'yilgan. Postnatal hayotdan keyingi dastlabki 12 oy ichida aniqlangan tug'ma yurak nuqsonlari va chaqaloqning tug'ruqdan keyingi parvarishidan bo'shatilishidan oldin tashxis qo'yilgan (yoki shubha qilingan va keyinchalik tasdiqlangan) boshqa malformatsiya turlari kiritildi. Malformatsiyalar, ilgari aytib o'tilganidek, yuzaga kelishi mumkin bo'lgan klinik oqibatlarga ko'ra to'rt toifaga bo'lingan: (a) o'limga olib keladigan malformatsiyalar; b) jiddiy nuqsonlar; (c) oraliq og'irlikdagi malformatsiyalar; (d) mayda nuqsonlar. Ushbu tadqiqotda kichik nuqsonlar hisobga olinmagan.

Homila tushishi homilaning o'z-o'zidan yo'qolishi sifatida aniqlandi 22 haftalik homiladorlik.

Ushbu tadqiqot maqsadlari uchun homiladorlik davri barcha holatlarda homila ultratovush biometriyasi bilan aniqlandi; bu ekstrakorporalurug'lantirish homiladorliklarida ham amalga oshirildi . Biz Selbing va Kjessler 19 ning BPD formulasidan foydalandik, agar BPD ≥ 21 mm bo'lsa; agar biz homila BPD sinov bazasida hujjatlashtirilmagan bo'lsa yoki

Onalar demografik ma'lumotlari, ultratovush tekshiruvlari natijalari va homiladorlik natijalari NUPP sinovi uchun maxsus ishlab chiqilgan dasturiy ta'minot (Medscinet, AB, Stokgolm, Shvetsiya) yordamida Internet orqali ma'lumotlar bazasiga kiritildi. Onalar irqi, tana ommaviy indekslari, tamaki iste'mol qilish, akusherlik tarixi, onalar kasalligi yoki tushishning boshqa mumkin bo'lgan omillari to'g'risida ma'lumotlar qayd etilmagan.

Statistik tahlil

Ikkita statistik tahlillar to'plami o'tkazildi. Birinchidan, tadqiqot guruhida tushish uchun taxminiy xavf omillari tekshirildi. Xavf omillari quyidagicha baholandi: onalar yoshi (yillar), 12-14 xaftalik NT ko'rish kunlari (kunlar), noshal shaffofligi (mm), Daun sindromining taxminiy xavfi, oldingi spontan tushishlar ( n), homiladorlikning oldingi tugashi ( n), parite va ekstrakorporalurug'lantirish (ha / yo'q). Ma'lumotlarni vizual tekshirgandan so'ng, xavf-xatarlar ko'p logistik regressiya tahlillari (Gauss ™, Aptec Systems Inc., Maple Valley, WA, AQSh) yordamida hisoblab chiqilgan. Formaning yaxshiligi Hosmer va Lemeshow 21 usuli yordamida baholandi. Agar bir xil o'zgaruvchiga birinchi sinf va ikkinchi darajali muddat kiritilgan bo'lsa, anUshbu ikkita atamaning bir vaqtning o'zida ta'sirini, ya'ni o'zgaruvchining umumiy ta'sirini sinash uchun F-test o'tkazildi. Tekshirilgan xavf omillari soni hech qachon ishlarning o'ndan biridan oshmagan.

Ikkinchidan, bizning tadqiqot guruhimiz homiladorlikning uzilishining mumkin bo'lgan xavf omillarini hisobga olgan holda bizning tadqiqotimizga kiritilmagan homilador ayollardan chetga chiqib ketganligini tekshirish uchun tahlillar o'tkazildi. Shu maqsadda biz paritetni, onalik yoshini va avvalgi tushishlarning sonini quyidagi uchta ayollar guruhi bilan taqqosladik: raddiya (rad 1), radikal tekshiruvga randomize qilingan, ammo hozirgi tadqiqot (2-guruh) dan tashqari, tasodifiy NT skanerlash. va joriy tadqiqotga kiritilgan (3-guruh). Parite, avvalgi abortlar soni va 3-guruhga 1 va 2-guruhlarga qo'shilish bilan yosh o'rtasidagi bog'liqlik ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya tahlillari yordamida o'rganildi, bu erda paritet va oldingi tushunchalar soni o'rtasidagi o'zaro ta'sir muddati qo'shildi.3-guruhga va 2-guruhga kiritilishini bashorat qilish uchun bir xil logistik regressiya tahlillarining bir xil turlari amalga oshirildi, Down sindromi xavfini baholashda paritet ehtimoli jadvalga kiritilgan ma'lumotlarni tekshirish va ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya tahlillarini o'tkazish orqali baholandi, parite va onalik yoshi o'zgaruvchilarni bashorat qilish bilan.

Ikki dumli t-test yordamida P

Natijalar

Tadqiqot guruhining demografik ma'lumotlari va homiladorlik natijalari (14 278 ayol, 14 278 homila) va kamida bitta tirik homila (3687 ayol, 3988 homila) borligi tasdiqlangandan keyin chiqarilgan holatlar 1-jadvalda keltirilgan; Tadqiqot guruhidagi 266 homilada (1,9%) kamida o'rtacha darajadagi zo'ravonlik bor edi. Bizning tadqiqot guruhimizdagi noto'g'ri homilaning asosiy tashxislari 2-jadvalda keltirilgan.

Parametr O'quv guruhi ( n= 14 278) Ishlar chiqarildi * * Ishlar joriy tadqiqotning qo'shilish mezonlariga javob bermasligi sababli chiqarib tashlandi.

(3687 ayol, 3988 homila † † Kuzatilgan ma'lumot 3988 ta homilaning 3893 nafari uchun mavjud edi.

)
Onalik yoshi
O'rtacha (± SD) (yillar) 29,4 (± 4,4) 32,3 (± 5,6)
Median (diapazon) (yillar) 30.0 (15-42) 33.0 (16-46)
35 yosh va undan katta (% ( n)) 12.3 (1754/14 278) 41,6 (1535/3687)
Nullipara (% ( n)) 52.0 (7421/14 278) 41.9 (1546/3687)
Avvalgi spontan tushish (% ( n)) 19,8 (2833/14 278) 33,4 (1231/3687)
Homiladorlikning oldingi tugashi (% ( n)) 23,6 (3368/14 278) 37,4 (1380/3687)
In vitroo'g'itlash bo'yicha homiladorlik (% ( n)) 1,4 (196/14 278) 1,8 (68/3687)
Xromosoma anormalligi bilan oldingi homiladorlik (% ( n)) 0,07 (10/14 278) 0,4 (14/3687)
Noto'g'ri shakllangan homila bilan oldingi homiladorlik (% ( n)) 0,4 (60/14 278) 1.1 (41/3687)
Egizak homiladorlik (% ( n)) 0 8.0 (296/3687)
Uch kishilik homiladorlik (% ( n)) 0 0,08 (3/3687)
Xomilalik toj - skanerlashda belning uzunligi (mm)
O'rtacha (± SD) 69,1 (± 8,0) 69,5 (± 10,0)
Median (oraliq) 70.0 (38-84) 72.0 (38-84)
Skanerlashda homila biparietal diametri (mm)
O'rtacha (± SD) 23,3 (± 2,4) 24,3 (± 2,6)
Median (oraliq) 24.0 (15-34) 25.0 (17-34)
Nuchal shaffofligi
O'rtacha (± SD) (mm) 1,7 (± 0,4) 2.1 (± 1.2)
Median (diapazon) (mm) 1,7 (0,4-3,0) 1,9 (0,7-12,0)
≥ 2,5 mm (% ( n)) 2.3 (323/14 278) 8.3 (330/3988)
≥ 3 mm (% ( n)) 0,03 (4/14 278) 4,0 (160/3988)
21-trisomiya xavfi (median (diapazon)) 1: 3138 (1: 9651–1: 251) 1: 543 (1: 9408–1: 2)
Noto'g'ri shakllangan homila (% ( n)) 1.9 (266/14 278) 2.8 (112/3893)
O'lik yoki jiddiy malformatsiya 0,5 (78/14 278) 2.1 (83/3893)
O'rta darajadagi zo'ravonlikning malformatsiyasi 1,3 (188/14 278) 0,7 (29/3893)
Homiladorlik paytida aniqlangan malformatsiya 0.1 (16 ‡ ‡ Umumiy arterial magistral ( n= 1); yuz yorig'i ( n= 1); frontal ensefalosel ( n= 1); gidrosefali ( n= 9); gipoplastik chap yurak sindromi ( n= 1); tuxumdon kistasi n= 1); skelet displazi ( n= 1); trikuspid qopqoq etishmovchiligi ( n= 1).

/ 14 278)
1,5 (59/3893)
Tug'ilish yoki abort paytida aniqlangan malformatsiya 1.8 (250§ § Uchta homila o'limga olib keladigan anomaliyaga uchragan (buyrakning ikki tomonlama agenezi ( n= 2); infantil polikistik buyrak kasalligi ( n= 1)); 62 ta homila jiddiy rivojlanmagan; 185 ta homilada esa oraliq og'irlikdagi malformatsiya mavjud.

/ 14 278)
1,4 (53/3893)
Xromosoma anormalligi (% ( n)) 0,1 (15/14 278) 1,9 (75/3893)
Trisomiya 21 0,07 (10/14 278) 1.16 (45/3893)
Trisomiya 18 0.007 (1/14 278) 0,18 (7/3893)
Trisomiya 13 0.007 (1/14 278) 0,15 (6/3893)
Turner 0 0,13 (5/3893)
Boshqa jinsiy xromosomalarning anormalligi 0 0,15 (6/3893)
Triploidiya 0 0,08 (3/3893)
Boshqa muvozanatsiz autosomal anomaliya 0,02 (3/14 278) 0,08 (3/3893)
Tirik tug'ilish (% ( n)) 99.0 (14 130/14 278) 88,5 (3448/3893)
Tirik tug'ilish n)) 0,08 (11/14 278) 0,8 (33/3893)
Perinatal o'lim (% ( n)) 0,5 (71/14 278) 0,5 (19/3893)
Homila tushishi (% ( n)) 0,5 (77/14 278) 1,4 (55/3893)
Homiladorlikning tugashi (% ( n)) 0 3,5 (134/3893)
Xomilalik karyotiplash n)) 0 39,6 (1540/3893)
Xomilalik karyotiplash>25 + 0 hafta (% ( n)) 0,1 (14 ¶ Amniyosentez ( n= 12); chorionik villus namunasi ( n= 1); kordosentez ( n= 1).

/ 14 278)
0,2 (8/3893)
Xomilaning karyotiplash ko'rsatkichi>25 + 0 hafta ( n)
Malformatsiya 8 4
Intrauterin xomilalik o'lim 4 4
Intrauterin o'sishni cheklash 1
Polihidramnios 1
  • * Ishlar joriy tadqiqotning qo'shilish mezonlariga javob bermasligi sababli chiqarib tashlandi.
  • † Kuzatilganligi to'g'risida ma'lumot skaner qilingan 3988 ta homilaning 3893 tasi uchun mavjud edi.
  • ‡ Umumiy arterial magistral ( n= 1); yuz yorig'i ( n= 1); frontal ensefalotsel ( n= 1); gidrosefali ( n= 9); gipoplastik chap yurak sindromi ( n= 1); tuxumdon kistasi ( n= 1); skelet displazi ( n= 1); triküspid qopqoq etishmovchiligi ( n= 1).
  • § Uchta homilada o'limga olib keladigan anomaliya bo'lgan (ikki tomonlama buyrak agenezi ( n= 2); infantil polikistik buyrak kasalligi ( n= 1)); 62 homilada jiddiy nuqson bor edi; va 185 homilada oraliq og'irlikdagi malformatsiya mavjud edi.
  • ¶ Amniyosentez ( n= 12); chorionik villusdan namuna olish ( n= 1); kordosentez ( n= 1).
Tashxis Homila soni
O'lik anomaliya 4
Frontal ensefalosel 1
Buyrakning ikki tomonlama agenezi 1
Infantil polikistik buyrak kasalligi 2018-04-01 121 2
Jiddiy anomaliya 74
Miya 5
Orqa miya bifida 8
Ko'z / quloq 6
Yurakning asosiy malformatsiyasi 22
Ichak atreziyasi 11
Buyrak displazi 2018-04-01 121 2
Skelet 11
Diafragma churrasi / malformatsiyasi 3
Ektodermal anhidrotik displazi 1
Bir nechta malformatsiyalar yoki sindrom 5
O'rta darajadagi zo'ravonlik anomaliyalari 188
Koloboma 3
Yuz yorig'i 18
Choanal atreziya 2018-04-01 121 2
Katta bo'lmagan yurak-qon tomir anomaliyalari 78
Urogenital (shu jumladan gipospadiya va gidronefroz) 41
Mushak-skelet (shu jumladan, oyoq oyoqlari va 46
sternokleidomastoid mushakning malformatsiyasi)

Bizning tadqiqot guruhimizdagi tushish darajasi 0,5% (77/14 278; 95% CI 0,4-0,6). 12 (16%) holatlarda homiladorlikning uzilishida homiladorlik davri noma'lum edi; 16 (21%) abort 12-15 xafta, 34 (44%) 16-18 xafta va 15 (19%) 22-24 xafta tashxis qo'yilgan. Bola tushishi natijasida yo'qolgan 77 homilaning oltitasi ham otopsi, ham abortdan keyingi karyotiplashdan o'tkazildi. Oltitasi odatdagidek shakllangan va normal karyotipga ega edi. Qolgan 71 ta homila na otopsi, na kariotiplashdan o'tmagan.

Ko'zda tutilgan xavf omillari bilan bog'liq tushish stavkalari 3 va 4-jadvallarda, 3-jadvalda tavsiflovchi statistik ma'lumotlar (raqamlar va foizlar) ko'rsatilgan va 4-jadvalda bir xil va ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya tahlillari natijalari keltirilgan. Homilaning tushishi xavfi har bir avvalgi tug'ruq paytida va har bir o'z-o'zidan tushib ketganda ortgan. Paritet uchun koeffitsientlar koeffitsienti (YOK) onalik yoshiga, avvalgi tushunchalar soniga va boshqa mumkin bo'lgan xavf omillariga o'zgartirishlar kiritilgandan keyingina ozgina o'zgargan. Xuddi shunday, avvalgi abortlar soni va hozirgi homiladorlikning tushishi o'rtasidagi bog'liqlik onaning yoshi va tengligiga bog'liq emas edi. Paritet va oldingi spontan tushishlarning soni o'rtasida o'zaro ta'sir topilmadi.Onalik yoshining chiziqli va kvadratik atama sifatida bir vaqtning o'zida ta'sirini sinab ko'rishda, onalik yoshi va tushish xavfi o'rtasidagi juda muhim U shaklidagi munosabatlar aniqlandi. U shaklidagi munosabatlar chegara statistik ahamiyati bilan davom etdi (P= 0,050) parite va avvalgi spontan tushishlarning soni modelga qo'shilganidan so'ng, ikki yosh shartlari. Onalik yoshi va tushish o'rtasidagi bog'liqlik 2-rasmda keltirilgan. Rasmda 4-jadvalda keltirilgan "eng yaxshi" model asosida tushish uchun koeffitsientlar koeffitsientlari (OR) ko'rsatilgan. "Eng yaxshi" model natijalari ham grafikalar yaratish uchun ishlatilgan ( har bir onalik yoshi uchun bittadan) homila tushish xavfini paritet va oldingi tushunchalar soni bo'yicha ko'rsatib beradi. 3-rasmda 32 yoshli ayollarning tushish xavfi ko'rsatilgan, chunki bu yoshda bunday ayollar haqiqiy misol keltiradi, chunki ular katta multiparae kabi nullipara ham bo'lishi mumkin. Klinik vaziyatda ma'lum bir ayolning tushish xavfini taxmin qilish uchun har bir onaning yoshi uchun bitta grafika kerak yoki muqobil ravishda,onaning yoshi, pariteti va oldingi tushishlarning sonini hisobga olgan holda homiladorlikning uzilishining individual xavfini hisoblash uchun kompyuter dasturi. Hatto ilgari o'z-o'zidan tushib ketmagan ayollarning kichik guruhida ham paritet homilaning tushishi uchun xavf omili bo'lgan (yoshga qarab, OR, 1,64; 95% CI 1,31-2,05) va ushbu kichik guruhda tushish va onalik yoshi o'rtasidagi U shaklidagi munosabatlar statistik jihatdan ahamiyatli (P= 0,04).

Onalik yoshi bilan tushish ehtimoli o'zgarishi. Uzluksiz chiziq 95% CI bilan koeffitsientlar koeffitsientlarini (OR) ko'rsatadi. Ular 4-jadvalda ("eng yaxshi" model) ko'rsatilgan onalik yoshidagi chiziqli va kvadratik atamalar bo'yicha taxminlardan olingan.

Paritet bo'yicha tushish xavfi va 32 yoshli ayollar uchun avvalgi tushishlar soni. Illyustratsiya 4-jadvalda ko'rsatilgan "eng yaxshi" model bo'yicha olingan tavakkalchiliklarga asoslangan (tavakkalchilikni hisoblashda foydalaniladigan matematik formulani mualliflar so'rov bo'yicha olishlari mumkin). , avvalgi tushish yo'q; , avvalgi tushish; , avvalgi ikki marta tushish; , avvalgi uchta abort.

Parametr Homila tushishi ( n(%)) Homiladorlikning umumiy soni
Onalik yoshi (yil)
20-24 9 (0,5) 1779
25-29 26 (0,5) 4906
30-34 20 (0,4) 5597
35-39 18 (1.1) 1667
≥ 40 2 (2.3) 87
Paritet
0 27 (0,4) 7425
1 24 (0,5) 4859
2018-04-01 121 2 19 (1,2) 1540
≥ 3 * * Uch yoki undan ortiq tug'ruqdan o'tgan va hozirgi homiladorlik paytida tushgan etti ayoldan beshtasi 3-paritet, bittasi 4-paritet va bittasi 8-paritet edi. 7 (1,5) 454
Ekspertizada homiladorlik haftasi
10 0 (0,0) 6
11 5 (0,8) 616
12 24 (0,6) 4087
13 46 (0,5) 8537
14 2 (0,2) 1029
15 0 (0,0) 3
Nuchal shaffofligi (mm)
0 (0,0) 1
0,5-0,9 2 (0,9) 230
1.0-1.4 20 (0,6) 3450
1.5-1.9 37 (0,5) 6848
2.0-2.4 17 (0,5) 3426
2.5-2.9 1 (0,3) 319
3.0 0 (0,0) 4
Avvalgi spontan tushish ( n)
0 58 (0,5) 11 453
1 10 (0,5) 2190
2018-04-01 121 2 3 (0,6) 480
3 1 (1.0) 102
4 3 (7.7) 39
≥ 5 2 (14.3) 14
In vitroo'g'itlash homiladorligi
Yo'q 76 (0,5) 14 082
Ha 1 (0,5) 196
Homiladorlikning oldingi tugashi ( n)
0 53 (0,5) 10 915
1 18 (0,7) 2592
2018-04-01 121 2 4 (0,7) 615
3 1 (0,8) 118
4 1 (3.7) 27
≥ 5 0 (0,0) 11
Jami 77 (0,5) 14 278
  • * Uch yoki undan ortiq tug'ruqdan o'tgan va hozirgi homiladorlik paytida tushgan etti ayoldan beshtasi 3-paritet, bittasi 4-paritet va bittasi 8-paritet edi.
Xavf omili baholandi Bir xil o'zgaruvchan modellar Barcha ko'rsatilgan o'zgaruvchilarni o'z ichiga olgan model bir vaqtning o'zida Eng yaxshi model YOKI * * Barcha hisob-kitoblar bir bosqichli o'sish uchun koeffitsientlar koeffitsientini (OR) ko'rsatadi (masalan, OR uchun paritet 1,5 bo'lsa, paritetning 0 dan 1 gacha ko'tarilishi natijaning koeffitsientini 1,5 baravar oshiradi). P YOKI * * Barcha hisob-kitoblar bir bosqichli o'sish uchun koeffitsientlar koeffitsientini (OR) ko'rsatadi (masalan, OR uchun paritet 1,5 bo'lsa, paritetning 0 dan 1 gacha ko'tarilishi natijaning koeffitsientini 1,5 baravar oshiradi). P YOKI * * Barcha hisob-kitoblar bir bosqichli o'sish uchun koeffitsientlar koeffitsientini (OR) ko'rsatadi (masalan, OR uchun paritet 1,5 bo'lsa, paritetning 0 dan 1 gacha ko'tarilishi natijaning koeffitsientini 1,5 baravar oshiradi). 95% CI P
Onalik yoshi (yillar, chiziqli muddat) 1.04 0.13 0.60 0,01 0.61 0.42-0.91 0,015
Onalik yoshi (yillar, kvadratik muddat) 1.00 0,07 1.01 0,01 1.01 1.00-1.02 0,015
Onalik yoshi (yillar, bir vaqtning o'zida sinov) † Ikki xil model, shu jumladan yoshi va yoshi bo'yicha kvadrat. 0.002 0,06 0,050
Paritet 1.58 1.54 1.48 1.22-1.94
Avvalgi spontan tushish ( n) 1.48 1.35 0.009 1.34 1.07-1.68 0.010
Tekshiruvdagi homiladorlik yoshi (kunlar) 0.97 0.33 0.97 0,36
Nuchal shaffofligi qalinligi (mm) 0.72 0.29 0.81 0,53
Homiladorlikning oldingi tugashi ( n) 1.29 0,08 1.25 0.13
  • * Barcha hisob-kitoblar bir bosqichli o'sish uchun koeffitsientlar koeffitsientini (OR) ko'rsatadi (masalan, agar paritet uchun OR 1,5 ga teng bo'lsa, paritetning 0 dan 1 gacha ko'tarilishi natijaning koeffitsientini 1,5 baravar oshiradi).
  • † Bivariate modeli, shu jumladan yoshi va yoshi bo'yicha kvadrat.

Bizning tadqiqot guruhimiz, xromosoma anomaliyasi bilan homilani ko'tarish xavfi past bo'lgan homilador ayollarning tanlangan guruhi, bizning tadqiqotimizga kiritilmagan homilador ayollardan chetga chiqdi (5-jadval). 25-29 yoshdagi ayollar bilan taqqoslaganda, ushbu tadqiqotda yoshroq ayollar (ahamiyatli emas) va keksa ayollar kamroq qatnashishgan. Statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa ham ( P= 0,07), bizning natijalarimiz parite va tadqiqotda ishtirok etish uchun avvalgi abortlar soni o'rtasidagi ijobiy o'zaro aloqani ko'rsatmoqda, ya'ni paritetning oshishi bilan hozirgi o'quv guruhiga qo'shilish ehtimoli oldingi tushishlarning ko'payishi bilan ortdi. NT tekshiruviga randomizatsiyalangan guruhda faqat onalik yoshi istisno qilishni bashorat qilgan (2-guruh va 3-guruhga qarang, yuqoriga qarang), chiqarib tashlanganlar katta. Paritet (ona yoshiga qarab tuzatilgan) va trisomiya xavfi 21>1: 250 o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi.

Parametr Koeffitsientlar koeffitsienti PTaxminiy † † Hisob-kitoblar bir bosqichli o'sish uchun koeffitsientlar koeffitsientlarini (OR) ko'rsatadi (masalan, OR uchun paritet 0,88 bo'lsa, paritetning 0 dan 1 gacha ko'tarilishi natijaning koeffitsientini 0,88 marta kamaytiradi). 95% CI
Onalik yoshi (yil) * * Onalik yoshi ko'rsatilgandek sinflarga bo'lindi, mos yozuvlar guruhi 25-29 yoshdagi ayollar.
0.63 0.17-2.36 0,50
20-24 0,59 0.28-1.26 0.17
30-34 0.65 0.47-0.91 0,01
35-39 0.78 0.62-0.99 0,04
≥ 40 0.61 0,51-0,74
Oldingi tushish ( n) 1.00 0.96-1.04 0.94
Paritet 0.88 0.86-0.91
  • * Onalik yoshi ko'rsatilgandek sinflarga bo'lindi, mos yozuvlar guruhi 25-29 yoshdagi ayollar.
  • † Hisob-kitoblar bir bosqichli o'sish uchun koeffitsientlar koeffitsientlarini (OR) ko'rsatadi (masalan, OR uchun paritet 0,88 bo'lsa, paritetning 0 dan 1 gacha ko'tarilishi natijaning koeffitsientini 0,88 baravar kamaytiradi).

Munozara

Skanerlash natijasida 12-14 homiladorlik haftalarida tirik homilani aniqlagandan so'ng, tushishning haqiqiy darajasini taxmin qilish juda qiyin, chunki skanerdan keyin aralashuvsiz kuzatuv zarur. Agar skanerlash klinik maqsadga ega bo'lsa, masalan, NT o'lchovi bilan trisomiya 21 ni skrining qilishda, aralashmaslik faqatgina oddiy homiladorlik paytida mumkin, chunki trisomiya 21 xavfi yuqori bo'lgan ayollarning aksariyati chorionik villusdan namuna olish yoki amniyosentezga uchraydi, bu ikkalasi ham tushish xavfi 22-24. Bundan tashqari, agar xromosoma anomaliyasi yoki homila malformatsiyasi aniqlansa, ko'plab ayollar homiladorlikni to'xtatadilar. Shuning uchun biz 12 haftalik skanerda homilasi aftidan normal bo'lgan va 21 trisomiya xavfi past bo'lgan tanlangan, ammo aniq belgilangan ayollar guruhini o'rganishga qaror qildik,25 homiladorlik haftasigacha invaziv usuldan o'tmaganlarni kiritish. Bunday "past xavfli" ayollarga prognoz bo'yicha to'g'ri ma'lumotlarni etkazish klinik qiziqish uyg'otadi, chunki ular homilador ayollarning katta qismini (90-95% 15, 25) tashkil qiladi. Boshqa tomondan, bizning natijalarimiz faqat bizning o'rganilayotgan aholiga juda o'xshash populyatsiyalarga tegishli. Har qanday shunga o'xshash "past xavfli" populyatsiyaning tarkibi ultratovush tekshiruvchilarining homilaning 12-14 homiladorlik haftalarida homila etishmovchiligini aniqlash qobiliyati va individual qarorlar bilan aniqlanadi, masalan, xomilaning kariotipi o'tkaziladimi yoki yo'qmi, yoki tugatiladimi yoki yo'qmi. psixologik yoki boshqa sabablarga ko'ra homiladorlik.Bunday "past xavfli" ayollarga prognoz bo'yicha to'g'ri ma'lumotlarni etkazish klinik qiziqish uyg'otadi, chunki ular homilador ayollarning katta qismini (90-95% 15, 25) tashkil qiladi. Boshqa tomondan, bizning natijalarimiz faqat bizning o'rganilayotgan aholiga juda o'xshash populyatsiyalarga tegishli. Shunga o'xshash har qanday "past xavfli" populyatsiyaning tarkibi ultratovush tekshiruvchilarining homilaning 12-14 homiladorlik haftalarida homila etishmovchiligini aniqlash qobiliyati va individual qarorlar bilan aniqlanadi, masalan, homila kariotipi o'tkaziladimi yoki yo'qmi, yoki tugatiladimi yoki yo'qmi. psixologik yoki boshqa sabablarga ko'ra homiladorlik.Bunday "past xavfli" ayollarga prognoz bo'yicha to'g'ri ma'lumotlarni etkazish klinik qiziqish uyg'otadi, chunki ular homilador ayollarning katta qismini (90-95% 15, 25) tashkil qiladi. Boshqa tomondan, bizning natijalarimiz faqat bizning o'rganilayotgan aholiga juda o'xshash populyatsiyalarga tegishli. Shunga o'xshash har qanday "past xavfli" populyatsiyaning tarkibi ultratovush tekshiruvchilarining homilaning 12-14 homiladorlik haftalarida homila etishmovchiligini aniqlash qobiliyati va individual qarorlar bilan aniqlanadi, masalan, homila kariotipi o'tkaziladimi yoki yo'qmi, yoki tugatiladimi yoki yo'qmi. psixologik yoki boshqa sabablarga ko'ra homiladorlik.Shunga o'xshash har qanday "past xavfli" populyatsiyaning tarkibi ultratovush tekshiruvchilarining homilaning 12-14 homiladorlik haftalarida homila etishmovchiligini aniqlash qobiliyati va individual qarorlar bilan aniqlanadi, masalan, homila kariotipi o'tkaziladimi yoki yo'qmi, yoki tugatiladimi yoki yo'qmi. psixologik yoki boshqa sabablarga ko'ra homiladorlik.Shunga o'xshash har qanday "past xavfli" populyatsiyaning tarkibi ultratovush tekshiruvchilarining homilaning 12-14 homiladorlik haftalarida homila etishmovchiligini aniqlash qobiliyati va individual qarorlar bilan aniqlanadi, masalan, homila kariotipi o'tkaziladimi yoki yo'qmi, yoki tugatiladimi yoki yo'qmi. psixologik yoki boshqa sabablarga ko'ra homiladorlik.

Daun sindromi

Bizning tadqiqotimizning maqsadi bo'lmasa-da, bizning ma'lumotlarimizdan (tanlangan populyatsiyadan farqli o'laroq) umumiy homilador populyatsiyada tushish darajasini taxmin qilish qiziq bo'lishi mumkin. Buning uchun biz tadqiqotimizga kiritilgan va chiqarib tashlangan homiladorlik natijalarini o'rganishimiz kerak. Biz natijani biladigan homiladorlik orasida ( n= 17 870, 1-jadvalga qarang), 77 + 55 tushish va 134 homiladorlik tugashi (1-jadval). Shuning uchun bizning umumiy homilador aholimizdagi tushish darajasi 0,7% (77 + 55/17 870; 95% CI 0,6-0,9) va 1,5% (77 + 55 + 134/17 870; 95% CI 1.3) orasida bo'lishi mumkin. –1.6). Agar istisno qilingan ayollarning ayrim abortlari amniyosentez yoki chorionik villus namunalari tufayli sodir bo'lgan deb hisoblasak, eng yuqori ko'rsatkichni pastga qarab biroz o'zgartirish kerak.

Bizning tadqiqot populyatsiyamizda homiladorlikning uzilishi xavfiga homiladorlik davri yoki NT qalinligi ta'sir qilmadi, bu ikkala homiladorlikning "umumiy qabul qilingan" xavf omilidir. NT qalinligi va tushish o'rtasidagi bog'liqlikning yo'qligi bizning tadqiqotimizda NT>3 mm bo'lgan homilaning yo'qligi bilan izohlanishi mumkin; va homiladorlik davri bilan tushish o'rtasidagi bog'liqlikning yo'qligi, ehtimol homiladorlikning tor muddati (12-14 hafta) bilan izohlangan. Bizning natijalarimiz boshqalar in vitroekanligini tasdiqlaydio'g'itlash 26-28 gacha tushish xavfi mavjud emas. Faqatgina xavf omillari parite va avvalgi spontan tushishlar edi, ikkalasi ham mustaqil xavf omillari edi. Homilaning tushishi xavfi avvalgi abortlar soniga qarab oshganligi haqidagi xulosamiz 29-34 boshqalarnikiga to'g'ri keladi, paritet avval ham birinchi yoki ikkinchi trimestrda tushish uchun xavf omili ekanligi haqida xabar berilmagan. Bizning natijalarimiz paritet va tushkunlik xavfi tarafkashlik natijasida kelib chiqishini qo'llab-quvvatlamaydi, chunki bizning tadqiqotimizda qatnashish uchun parite va avvalgi abortlar soni o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik statistik jihatdan ahamiyatli emas edi va paritet homilaning tushishi uchun juda muhim xavf omili edi. ilgari tushish bo'lmagan ayollar. Biroq, tanlov tanqisligi butunlay chiqarib tashlanishi mumkin emas,chunki bizda o'lik tug'ilish yoki muddatidan oldin etkazib berish haqida ma'lumot yo'q (va bizda retrospektiv ravishda ma'lumot olish imkoniyati yo'q, bizning internet-ma'lumotlar bazamiz noma'lum), bu nazariy jihatdan 12 haftadan keyin 35, 36 yoki undan keyin tushish xavfi bo'lishi mumkin. boshqa mumkin bo'lgan xavf omillari, masalan, tana massasi indeksining ko'payishi 37, onaning chekishi 38, onaning diabet kasalligi 39, fosfolipidga qarshi sindrom 40 yoki hozirgi homiladorlik davrida qon ketish 41. Shuning uchun, homiladorlikning uzilishi uchun xavf omillari borligi, istalmagan tanlov tarafkashligi tufayli ortib borayotgan parite bilan tez-tez uchraganmi yoki yo'qligini aniqlay olmaymiz. Agar ikkinchisi to'g'ri bo'lsa, tenglik shunchaki ishonchli bo'lishi mumkin. Paritet va tushish o'rtasidagi haqiqiy bog'liqlikni qaysi mexanizmlar tushuntirishi mumkinligi haqida faqat taxmin qilishimiz mumkin.Mumkin bo'lgan mexanizmlardan biri - bu homilani ikkinchi trimestrga qadar tiriklayin saqlash uchun tenglikni oshirish bilan qobiliyatini oshirish; ikkinchisi - ko'p qirrali ayollarda normal embrional-xomilalik rivojlanish uchun noqulay bachadon muhiti. Bachadon mikrosirkulyatsiyasi / atrof-muhit har bir etkazib berish bilan o'zgarishi mumkin, shuning uchun embrionning normal rivojlanishi uchun zarur bo'lgan past kislorodli muhit o'zgaradi.

Biz ham, boshqalar ham onalik yoshi va tushish xavfi o'rtasidagi U shaklidagi munosabatni 43, 44 topdik. Ehtimol, bizning tadqiqotimizdagi eng keksa ayollarda xavfning oshishi, xromosoma anomaliyalari katta bo'lgan homilalarning ko'pchiligiga qaramay, homilaning aneuploidiyasi 45 yoshdan 46 yoshgacha (va homilaning aneuploidiyasi tushishning keng tarqalgan sababi) ko'payishi xavfi bilan izohlanishi mumkin. bizning o'quv guruhimizdan chiqarilgan. Homilaning tushishida yo'qolgan bir necha homilaning faqat otopsi va karyotiplashdan o'tganligi bizning tadqiqotimizning zaif tomoni bo'lib, biz tirik homiladan keyin tushish haqida xabar beradigan boshqa tadqiqotlarning aksariyati bilan baham ko'rishimiz mumkin. 5, 11, 13. Biz faqat o'rganilayotgan populyatsiyada xomilalik xromosoma anomaliyalarining haqiqiy tarqalishini taxminiy baholashimiz mumkin.Xomilaning kariotipini sof xavotir tufayli olib tashlangan ayollar orasida asosiy xromosoma anomaliyalarining tarqalishi 0,44% ni tashkil etdi va klinik jihatdan unchalik ahamiyatga ega bo'lmagan anomaliyalar, masalan, Klinefelter sindromi yoki muvozanatli translokatsiyalar 0,77% ni tashkil etdi (1-rasm). Agar biz ushbu tarqalishlar bizning tadqiqot populyatsiyamizda bir xil bo'lgan deb hisoblasak (haqiqatan ham, taxmin qilinadigan taxmin, chunki bizning o'rganilayotgan populyatsiyada trisomiya 21 ning o'rtacha xavfi 1: 3138 (1: 251-1: 9651 oralig'ida) ga nisbatan 1: 838 ( 1: 251-1: 8302 oralig'ida) sof xavotir tufayli homila kariotipini o'tkazgan ayollar orasida; 1-rasm), u holda 77 orasida xromosoma anomaliyalari (0.0044 × 14 278 - 15) bo'lgan 48 ta homila bo'lishi mumkin edi. tushish (62% ga to'g'ri keladi).Katta yoshdagi va tushish o'rtasidagi bog'liqlik uchun ishonchli tushuntirishlar keksa yoshdagi ayollarda sog'lig'i yomonlashishi mumkin, masalan, qalqonsimon bezning ishi, bu homiladorlikning uzilishi 47 yoki bachadon miomasi keksa ayollarda 48 yoshda bo'lishi va abort qilish uchun ma'lum bo'lgan xavf omili 44. Eng yosh ayollarda tushish xavfining ortishi juda yosh homilador ayollar o'rtasida tug'ruqning o'ziga xos xatarlari bilan izohlanishi mumkin. O'smirlik davrida tug'adigan ayollarda homilaning yo'qolishi 49, 50 va erta tug'ilish 51-53 nuqtai nazaridan salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Xomilaning xromosoma anomaliyalari xavfi juda yosh ayollarda ko'payadimi yoki yo'qmi, munozarali 54, 55.homiladorlikning uzilishi yoki bachadon miomasining xavfini oshirishi tavsiya etilgan, bu yoshi kattaroq ayollarda ko'proq uchraydi 48 va tushish xavfi ma'lum 44. Eng yosh ayollarda tushish xavfining ortishi juda yosh homilador ayollar o'rtasida tug'ruqning o'ziga xos xatarlari bilan izohlanishi mumkin. O'smirlik davrida tug'adigan ayollarda homilaning yo'qolishi 49, 50 va erta tug'ilish 51-53 nuqtai nazaridan salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Xomilaning xromosoma anomaliyalari xavfi juda yosh ayollarda ko'payadimi, yo'qmi, 54, 55.homiladorlikning uzilishi yoki bachadon miomasining xavfini oshirishi tavsiya etilgan, bu yoshi kattaroq ayollarda tez-tez uchraydi 48 va tushish xavfi ma'lum 44. Eng yosh ayollarda tushish xavfining ortishi juda yosh homilador ayollar o'rtasida tug'ruqning o'ziga xos xatarlari bilan izohlanishi mumkin. O'smirlik davrida tug'adigan ayollarda homilaning yo'qolishi 49, 50 va erta tug'ilish 51-53 nuqtai nazaridan salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Xomilaning xromosoma anomaliyalari xavfi juda yosh ayollarda ko'payadimi, yo'qmi, 54, 55.O'smirlik davrida tug'adigan ayollarda homilaning yo'qolishi 49, 50 va erta tug'ilish 51-53 nuqtai nazaridan salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Xomilaning xromosoma anomaliyalari xavfi juda yosh ayollarda ko'payadimi, yo'qmi, 54, 55.O'smirlik davrida tug'adigan ayollarda homilaning yo'qolishi 49, 50 va erta tug'ilish 51-53 nuqtai nazaridan salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Xomilaning xromosoma anomaliyalari xavfi juda yosh ayollarda ko'payadimi, yo'qmi, 54, 55.

Xulosa qilib aytganda, Daun sindromi xavfi taxminiy bo'lgan homilasi normal bo'lgan singleton homiladorlikda

Rahmat

Ushbu ish hukumat grantlari (Regionalt Forskningsstod, Skåne viloyati, Shvetsiya), Stokgolm tuman Kengashi jamoat salomatligi va tibbiy xizmat qo'mitasining tadqiqot va rivojlanish bo'limlari, Karolinska instituti janubiy kasalxonasi, Evi va Gunnar Sandberg jamg'armasi va mablag'lar tomonidan boshqarildi. Malmö universiteti kasalxonasi, Shvetsiya.