Ko'krak bezi saratonining IV bosqichida ko'krak saratonining pastki turlariga ko'ra metastatik xatti -harakatlar va umumiy omon qolish

By 08.09.2021 08.09.2021

Ko'krak bezi saratonida (IBC) uzoq metastatik kasallik tez -tez kuzatiladi, natijada prognoz yomon bo'ladi. Tadqiqotning maqsadi ko'krak bezi saratonining IV bosqichida ko'krak saratoni subtiplarining gormon retseptorlari (HR) va insonning epidermal o'sish omili retseptorlari-2 (HER2) asosidagi uzoq metastazlar va umumiy omon qolish joylari bilan bog'liqligini tahlil qilish edi. OS).

Usullar

2005 yildan 2016 yilgacha Gollandiyada tashxis qo'yilgan IBC IV bosqichli bemorlar uchun o'smalar ko'krak saratoni to'rt turiga bo'linadi: HR+/HER2−, HR+/HER2+, HR−/HER2+va HR−/HER2−. Bemor, o'sma va davolash xususiyatlari va metastazlar joylari solishtirildi. Subtiplarning OTlari Kaplan-Meier egri chiziqlari va log-darajali test yordamida taqqoslandi. Subtip va OS o'rtasidagi bog'liqlik logistik regressiya yordamida ko'p o'zgaruvchan modellarda baholandi.

Natijalar

Hammasi bo'lib, 744 ta tegishli bemorlar kiritildi: 340 (45,7%) o'simta HR+/HER2−, 148 (19,9%) HR−/HER2+, 131 (17,6%) HR+/HER2+va 125 (16,8%) HR−/HER2 -. Suyak barcha pastki tiplarda eng keng tarqalgan metastatik joy edi. Suyak metastazlarining sezilarli ustunligi HR+/HER2− IBC (71,5%), jigar va o'pka metastazlari HR−/HER2+ (41,2%) va HR−/HER2− (40,8%) pastki turlarida aniqlandi. Ko'p o'zgaruvchan tahlilda, HR−/HER2− kichik turi boshqa kichik turlarga qaraganda ancha yomon OS bilan bog'liq edi.

Xulosa

IBC IV bosqichida ko'krak bezi saratoni subtiplari metastatik tarqalishning aniq shakllari bilan bog'liq va OSda sezilarli farqlarni ko'rsatadi. Ko'krak bezi saratoni subtipalarini qo'llash bemorlarga moslashtirilgan metastatik joy va kasallikning kengayishiga yo'naltirishga yordam beradi.

Kirish

Yallig'lanishli ko'krak bezi saratoni (IBC) ko'krak yallig'lanishining klinik ko'rinishiga ega bo'lib, u malignizatsiyaning patologik dalillariga ega. Bu ko'krak bezi saratonining 1 foizini tashkil qiladi va ko'krak saratonining eng agressiv shakli hisoblanadi [1].

Ko'krak bezi saratonini gormon retseptorlari immunogistokimyosiga (HR) asoslangan, estrogen retseptorlari (ER) va progesteron retseptorlari (PR) va inson epidermal o'sish omili retseptorlari-2 (HER2) ga asoslangan to'rtta kichik turga bo'lish mumkin. IBC bo'lmagan boshqa HER2 bilan boyitilgan (HR−/HER2+) va uch marta salbiy (HR−/HER2−) o'smalari ko'krak saratoniga xos omon qolishning boshqa turlariga qaraganda yomonroq bo'ladi, ammo HER2-musbat ko'krak uchun maqsadli terapiya joriy etilgan. saraton, bu kichik tur uchun omon qolish darajasini oshirdi [3, 4].

Yaqinda biz ko'rsatdiki, HR/HER2 ga asoslangan ko'krak bezi saratoni subtipalari IBC bilan og'rigan bemorlarda uzoq metastazlarsiz prognoz va davolashga ta'sir qiladi [5]. Ammo, IBC bilan og'rigan bemorlarning qariyb 40 foizida sinxron uzoq metastazlar tashxisi qo'yilgan (kasallikning IV bosqichi) va bu bosqichda HR/HER2 asosidagi subtipalar qanday rol o'ynashi noma'lum [6].

Tashxis paytida metastazlar joylashuvi gistologik turdan tashqari, metastatik ko'krak saratoni prognoziga kuchli ta'sir qiladi, suyak metastazlari o'pka va jigar metastazlariga qaraganda yaxshiroq prognozga ega [7]. IBCning IV bosqichi bo'lgan bemorlarda dastlabki ko'rsatma sifatida metastazlarning afzal joyida ham, OTda ham ko'krak bezi saratoni turlarining o'zaro bog'liqligi ilgari baholanmagan.

So'nggi yillarda yutuqlarga erishilgan bo'lsa -da, IBCning omon qolishi yomonligicha qolmoqda. Nodirlik va agressivlik IBCni davolashda qiyinchilik tug'diradi [1]. Metastatik tarqalishning aniq shakllarini tushunishni yaxshilash, umid qilamanki, bu o'lik kasallikni yaxshiroq tushunishga olib keladi. Bundan tashqari, bu IBC bilan og'rigan bemorlarning diagnostika jarayoniga ta'sir qilishi mumkin va uzoq kasallik aniqlanganidan keyin qaysi davolash usullari mos kelishini ko'p tarmoqli munozaralarga yordam berishi mumkin. Ushbu tadqiqotning maqsadi IBC IV bosqichi bilan og'rigan bemorlarda metastatik kasallik va umumiy omon qolish (OS) ning imtiyozli joyida ko'krak bezi saratoni subtipalari (HR/HER2 asosidagi) assotsiatsiyasini aniqlashdan iborat edi.

Materiallar va usullar

Ma'lumot manbai

Gollandiyada saraton kasalligi bo'yicha eng muhim ma'lumotlar Niderlandiya saraton kasalligi bo'yicha keng qamrovli tashkiloti (IKNL) tomonidan o'tkaziladigan Niderlandiya saraton kasalligi reyestrida (NCR) ro'yxatga olingan. NCR Niderlandiyada yangi tashxis qo'yilgan barcha saraton kasalliklarini ro'yxatga oladi, bunda butun dunyo bo'ylab tarmoq va Gollandiyadagi gisto-sitopatologiya reestrini (PALGA) asosiy xabar manbai sifatida ishlatadi. IKNLdan o'qitilgan ro'yxatga oluvchilar bemorning tibbiy yozuvlaridan ma'lumotlarni to'playdilar. Morfologiya va differentsiatsiya Onkologiya uchun kasalliklarning xalqaro tasnifi (ICD-O), uchinchi nashr [8] bo'yicha kodlangan. Bosqichlar o'simta, tugun va metastaz (TNM) tasniflash tizimiga muvofiq kodlangan. Maxsus nashr kasallanish yiliga bog'liq edi [9, 10]. IBCga nisbatan,TNM tizimida qo'llaniladigan mezonlar vaqt o'tishi bilan o'zgarmadi. Har yili shahar ma'muriyati ma'lumotlar bazasi bilan bog'lanish bemorning hayotiy holatini va agar kerak bo'lsa, o'lim sanasini tekshirish uchun ishlatiladi. Kuzatuv 2016 yil 31 dekabrgacha yakunlandi. NCR maxfiylik qo'mitasi ushbu tadqiqotni ma'qulladi.

Bemorlar va o'rganish o'zgaruvchilari

2005 yildan 2016 yilgacha tashxisi qo'yilgan, klinik T4dN0-3 M0 ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlar aniqlandi: ko'krak terisining uchdan bir qismini qamrab olgan diffuz eritema va shish (peau d'orange). Klinik T4d holatiga ega bo'lmagan faqat patologik T4d holatiga ega bemorlar chiqarib tashlandi. Bemorlar HR/HER2 holatiga qarab ko'krak bezi saratoni to'rt turiga bo'linadi: HR+(ER+va/yoki PR+)/HER2−, HR+(ER+va/yoki PR+)/HER2+, HR- (ER- va PR-)/ HER2+va HR− (ER− va PR -)/HER2−. HR va/yoki HER2 holati to'g'risidagi ma'lumotlar yo'q bo'lganda, bemorlar chiqarib tashlandi.

Gollandiya ko'rsatmalariga ko'ra, ER/PR holati immunohistokimyo (IHC) yordamida aniqlangan. Kamida 10% ijobiy o'simta yadrolari ijobiy natija sifatida qaraldi. Gollandiyada HER2 holati 3 dan yuqori immunogistokimyoviy ball bilan (kuchli membranali binoni bo'lgan o'simta hujayralarining kamida 10 foizi) yoki in -situ gibridizatsiya (ISH) tashxisi qo'yilgan HER2 genining kuchayishi bilan ijobiy deb topildi (kamida 10%) HER2 probining sentromer xromosoma 17 probining nisbatini ko'rsatadigan o'simta hujayralari>2,2 yoki bitta probli HER2 testi bilan, har bir o'simta yadrosida o'rtacha 6 ta HER2 geni aniqlanganda) yoki ko'paytirishga asoslangan boshqa usullar bilan, masalan, ligaga bog'liq problarni kuchaytirish. (MLPA). Immunohistokimyoviy ball 2+ bo'lsa (membrananing engil va mo''tadil to'liq bo'yalgan o'simta hujayralarining kamida 10%;aniq natija sifatida qaraladi), ISH yoki MLPA bajarildi. Agar bu holda HER2 kuchayganligi aniqlansa, HER2 ijobiy hisoblanadi. HER2 holati immunohistokimyoviy 0 yoki 1+ ball bilan salbiy deb hisoblanadi, agar ISH yoki MLPA HER2 genining kuchayishini ko'rsatmagan bo'lsa. Gollandiyada 2005–2016 yillarda HER2 holatini aniqlashda ba'zi farqlar mavjud edi (ayniqsa, ISH testining ikki probli amplifikatsiyasining chegarasi (>2,2 yoki ≥ 2)). Ushbu tadqiqot uchun NCRda qayd etilgan HER2 holati ishlatilgan.2005–2016 yillarda HER2 holatini aniqlashda ba'zi o'zgarishlar mavjud edi (ayniqsa, ISH testining ikki probli amplifikatsiyasining chegarasi (>2.2 yoki ≥ 2)). Ushbu tadqiqot uchun NCRda qayd etilgan HER2 holati ishlatilgan.2005–2016 yillarda HER2 holatini aniqlashda ba'zi o'zgarishlar mavjud edi (ayniqsa, ISH testining ikki probli amplifikatsiyasining chegarasi (>2.2 yoki ≥ 2)). Ushbu tadqiqot uchun NCRda qayd etilgan HER2 holati ishlatilgan.

Davolash rejasi aniqlangan kundan boshlab 3 oy ichida tashxis qo'yilgan metastazlar birlamchi o'simta bilan sinxron deb topilgan va dastlabki bosqichga kiritilgan. Metastazlarning turli joylari tahlil qilindi: suyak, o'pka, jigar va boshqa organlar zararlangan.

Davolash usullari tahlil qilindi. Trimodallikni davolashdan foydalanish (keyingi neoadjuvanli kimyoterapiya, jarrohlik va yordamchi lokoregional nurlanish terapiyasi kombinatsiyasi) baholandi. Kimyoterapiya, endokrin terapiya va maqsadli terapiya (trastuzumab) buyurilgan yoki qo'llanilmaganligi haqida xabar berilgan.

Statistik tahlil

O'simtaning xarakteristikalari, metastazlar joyi va soni va davolash har xil HR va HER2 kichik guruhlari o'rtasida toifali o'zgaruvchilar uchun xi-kvadrat testlari va uzluksiz o'zgaruvchilar uchun parametrik bo'lmagan yondashuvlar (Mann-Uitni Utestlari) yordamida taqqoslandi . Fisherning aniq testi, agar har bir qatlamda beshdan kam bemor bo'lsa, ikkita toifali o'zgaruvchilar o'rtasida tasodifiy bo'lmagan assotsiatsiyalar mavjudligini aniqlash uchun ishlatilgan. pbir yoki bir necha qatlamda 0 ta holat bo'lsa, qiymat hisoblanmagan. Kuzatuv o'limgacha yoki kuzatuv tugagunga qadar hisoblab chiqilgan. OS Kaplan-Meier egri chiziqlari va ko'krak bezi saratoni subtiplari yordamida aniqlandi va o'simta lokalizatsiyasi log-darajali test yordamida taqqoslandi. Bemor, o'simta va davolanish bilan bog'liq xususiyatlarni moslashtirish uchun ko'p o'zgaruvchan Cox proportsional xavf tahlili o'tkazildi. Yoshi, ko'krak bezi saratonining pastki turi, tugun bosqichi, o'smaning gistologik turi va darajasi va trimodallik terapiyasi kiradi, chunki bu o'zgaruvchilar ko'krak bezi saratoni subtiplari o'rtasida sezilarli farq qiladi va natijaga sezilarli ta'sir ko'rsatadi ( ppqiymati

Natijalar

2005 yil yanvaridan 2016 yil dekabrigacha Gollandiyada IBC bilan kasallangan jami 2235 bemor aniqlandi, ulardan 842 bemorda IBC IV bosqichi (33,3%) aniqlandi. Bu 842 bemorlardan 98 ta bemor noma'lum HR yoki HER2 holati tufayli chiqarib tashlandi, 744 ta bemor ushbu tadqiqotga kiritildi. HR/HER2 noma'lum bo'lgan 98 ta istisno qilingan bemorlar kamroq tez -tez har qanday davolanishni o'tkazgan va ancha yoshi katta bo'lgan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). 2005 yilda, ma'lumotlar bazasida ro'yxatdan o'tgan birinchi yilda, bemorlarning 17,3% retseptorlari noma'lum holatga ega edi, lekin bu keyingi yillarda past bo'lgan (diapazon 4,1–11,2%). 2005 yildan boshlab IBC IV bosqichining chastotasi oshib bormoqda (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Ko'krak bezi saratonining pastki turlari va o'simta xususiyatlari

Tegishli bemorlar orasida ko'krak bezi saratoni turlarining taqsimlanishi quyidagicha edi: 340 (45,7%) HR+/HER2−, 148 (19,9%) HR−/HER2+, 131 (17,6%) HR+/HER2+va 125 (16,8%) HR-/HER2−. HR−/HER2− kichik turida 3 -darajali o'smalar eng ko'p uchraydi (29,6%, 12,9–24,3%). HR+/HER2+ va HR−/HER2+ o'smalari ko'pincha kanalli saratonda (mos ravishda 90,8 va 89,9%) va lobulyar saratonda HR+/HER2− o'smalarida (14,4%) topilgan (1 -jadval).

Metastazlar joyi

391 bemorda (52,6%) ko'p organlarda metastazlar topilgan. Ko'krak bezi saratonining barcha turlarida suyak metastazlari eng ko'p tashxis qilinadi, eng yuqori foiz HR+/HER2− pastki turida (71,5%) topiladi. O'pka metastazlari HR−/HER2− IBCda (40,8%) ko'proq uchraydi. Jigar metastazlari HER2 bilan boyitilgan (HR−/HER2+) o'smalarida (41,2%) ko'proq aniqlanadi (2-jadval). Miya metastazlari bo'yicha farqlar topilmadi.

Davolash

IBC IV bosqichi bo'lgan 744 bemorning 149 bemorida (20,0%) davolash doirasida ko'krak jarrohligi o'tkazildi. Kimyoterapiya 485 ta bemorga (65,2%) o'tkazildi, boshqa turlarga qaraganda HR+/HER2 -o'smalarida kam uchraydi. HR+/HER2 -o'smalarining 253 bemorida (74,4%) endokrin davolash o'tkazildi. HR−/HER2+ va HR−/HER2− boshqa turdagi turlarga qaraganda tez -tez kimyoterapiya oldi (mos ravishda 86,5% va 82,4%). Trimodallik terapiyasini qo'llash chastotasi bo'yicha subtiplar o'rtasida farqlar topilmadi. Umuman olganda, HER2 bilan boyitilgan o'smalarning 70% dan ko'prog'i maqsadli terapiya bilan davolandi (1-jadval).

Omon qolish natijalari

O'rtacha kuzatuv 16,1 oyni tashkil etdi (kvartalararo oralig'i 7,08–30,48 oy), butun kogortaning median OS 22,8 oy (95% CI 1,68-2,03 oy). 60 yoshgacha bo'lgan guruhlarda omon qolish nuqtai nazaridan sezilarli farqlar topilmadi.

HR+/HER2+o'smalari bo'lgan IV darajali IBC bemorlari eng uzoq davom etadigan OSni ko'rsatdilar, HR−/HER2− o'smalari bo'lgan bemorlarda esa eng yomon OS ko'rsatildi ( p

Ko'krak bezi saratoni ( n= 744) turiga bo'linib, tashxis qo'yilganda IV bosqichni ko'rsatadigan 2005 yildan 2016 yilgacha IBC ning IV bosqichining barcha bosqichlarini ko'rsatadigan Kaplan-Mayer egri chiziqlari . Qisqartmalar: HR, gormon retseptorlari; HER2, odamning epidermal o'sish omili retseptorlari-2

Uzoq metastazlar joyiga ko'ra, IBC IV bosqichli bemorlarning OS uchun Kaplan-Meier egri chizig'ida ko'rsatiladigan, bir nechta organlar ishtirokida, yomonroq omon qolish kuzatildi (2-rasm).

2005 yildan 2016 yilgacha bo'lgan barcha IV bosqichli IBC operatsion tizimlarini ko'rsatadigan Kaplan-Mayer egri chiziqlari , metastatik joylarga bo'linib, tashxis qo'yilganda IV bosqich ( n= 744).

Ko'p o'zgaruvchan tahlillar shuni ko'rsatdiki, jarrohlik, kimyoterapiya, maqsadli terapiya va antigormonal terapiya yaxshiroq omon qolish bilan bog'liq (3 -jadval). HR−/HER2+ va HR−/HER2− pastki turlari HR+/HER2+ va HR+/HER2− pastki turlariga qaraganda ancha yomon OS bilan bog'liq edi. Ko'p joyli metastazlar omon qolish bilan bog'liq edi (HR 1.32 [95% CI 1.04-1.68]).

Muhokama

Gormon retseptorlari holati va HER2 holatiga asoslangan ko'krak bezi saratoni subtipalarining IBC IV bosqichidagi klinik natijalarga ta'siri to'g'risida ma'lumot cheklangan. Ushbu katta tadqiqot shuni ko'rsatadiki, IBC IV bosqichida ko'krak bezi saratonining pastki tiplari uzoqdan metastatik tarqalishning o'ziga xos naqshlari va OSdagi farqlar bilan bog'liq.

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu IBC IV bosqichida metastazlar va OTning imtiyozli joyiga HR/HER2 asosidagi ko'krak saratoni subtipalari ta'sirining birinchi keng qamrovli tahlili. Oldingi tadqiqotlar ma'lumotlari yakka tartibdagi muassasalarda davolangan bemorlardan olingan [11, 12], bizning tadqiqotimizda esa saraton kasalligi bo'yicha umummilliy registrga asoslangan ma'lumotlar, shu jumladan barcha kasalxonalarning (akademik va akademik bo'lmagan) tanlanmagan va xolis ma'lumotlari mavjud. Gollandiya Shu bois, bizning bemorlar sonining eng ko'p sonini o'z ichiga olgan tadqiqotimiz hozirgi klinik ko'rinish va amaliyot bo'yicha qimmatli ma'lumotlarni o'z ichiga oladi.

Ko'krak bezi saratonining yallig'lanishli subtipalari va metastazning afzal joyi

Birinchi taqdimotda, IBC bilan og'rigan bemorlar yallig'lanmagan ko'krak bezi saratoni bilan solishtirganda uzoq metastazlarning tezligini ko'rsatadi (39,7% va 34,1%) [6].

Bizning hozirgi kogortamizda IVBC bosqichidagi IBC tashxisi qo'yilgan 744 bemor baholandi, bu esa o'rganilgan davrda IBC tashxisi qo'yilgan barcha bemorlarning 33,3% ni tashkil qiladi. Bemorlarning 50% dan ko'prog'i ko'krak bezi saratonining har xil turlarida uzoq metastazlar joyining turli chastotalariga ega bo'lgan bir nechta metastatik joylarni ko'rsatgan. Ko'p o'zgaruvchan tahlil shuni ko'rsatdiki, bir nechta saytlarning metastatik ishtiroki omon qolish bilan bog'liq.

Suyak metastazlari odatda IV bosqichning IBC subtiplarida aniqlanadi, HR+/HER2− guruhida sezilarli ustunlik. Jigar metastazlari HER2 bilan boyitilgan guruhda va o'pka metastazlari HR-/HER2− guruhida ko'proq kuzatilgan. Bu IBC subtiplari va metastazlar joyi o'rtasida sezilarli bog'liqlikni ko'rsatmagan oldingi SEER tahliliga mos kelmaydi, bu tadqiqotda IBC IV bosqichi bo'lgan faqat 83 bemor bo'lgan kichik namunaga tegishli bo'lishi mumkin [13]. Biz NCR ma'lumotlaridan foydalanib, IBC IV bosqichining metastatik shakllari, umuman, ko'krak saratoni IV bosqichiga o'xshaydi [14]. SEER tahlillari shuni ko'rsatdiki, HR+/HER2+va HER2 bilan boyitilgan pastki tiplar qorin/tos metastazlariga, suyak metastazlariga HR+/HER2− va HR+/HER2+subtipalariga moyil.HR−/HER2− pastki turi o'pka/mediastinal metastazlarga moyil edi [14]. Ushbu tadqiqotda miya metastazlarining paydo bo'lishi, IBCda ekstrakranial metastatik kasallik tashxisi qo'yilgandan so'ng, miya MRG kuzatuvini kiritishni tavsiya qilgan Warren va boshq. Ammo, ularning tadqiqotlarida, o'smaning asosiy turi va miya metastazlari rivojlanish xavfining ortishi o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli bog'liqlik topilmadi. AQShda joylashgan 203 IBC bemorida o'tkazilgan yagona markazli tahlil shuni ko'rsatdiki, miya metastazlari rivojlanishining o'rtacha vaqti 19 oy edi [16]. Bizning tadqiqotimizda miya metastazlari kam uchrashining sabablaridan biri, NCRda faqat sinxron metastazlar qayd etilganligi bo'lishi mumkin.biz tashxis qo'yilgandan keyin 3 oydan ko'proq vaqt o'tgach sodir bo'lgan keyingi miya metastazlarini tahlil qila olmadik.

Ko'krak bezi saratonining IV bosqichini davolash

Sinxron IV bosqich IBCni boshqarish birlamchi tizimli sitotoksik terapiyalarni va HER2 pozitivligida HER2 terapiyasini o'z ichiga oladi [17]. Bahs -munozaralardan biri - IV darajali IBC bilan og'rigan bemorlar ham ko'krak o'smasi lokal rezeksiyasidan o'tishi kerakmi? Istiqbolli ma'lumotlar bo'lmasa, ko'krak o'smasini olib tashlashning omon qolish ehtimoli retrospektiv dalillar bilan tasdiqlanadi [11, 12, 18].

Bizning bilishimizcha, ko'krak bezi saratonining IV bosqichida birlamchi o'smaning olib tashlanishining ta'sirini baholaydigan uchta istiqbolli sinov mavjud bo'lib, unda qarama -qarshi natijalar keltirilgan: ikkita tadqiqot omon qolishning foydasini ko'rsata olmagan [19, 20] va bittasi yaxshilanganligini ko'rsatdi. 40 oylik kuzatuvdan keyin omon qolish (dastlab 36 oylik kuzatuvdan keyin operatsiyadan omon qolish uchun hech qanday foyda ko'rsatilmagan) [21].

Bizning tahlilimizdagi barcha bemorlarning 20% ​​dan ko'prog'i birlamchi o'smaning jarrohlik rezektsiyasidan o'tdi va 8% dan ko'prog'i trimodalit bilan davolandi. Neoadjuvan kimyoterapiya, jarrohlik va yordamchi nurlanish terapiyasining kombinatsiyasi IBC III bosqichidagi eng samarali davolash rejimi hisoblanadi [17]. Bizning raqamlarimiz shuni ko'rsatadiki, metastatik sharoitda ham operatsiya lokal -mintaqaviy boshqarish uchun ishlatiladi.

Yallig'lanishli ko'krak saratoni subtipalari va omon qolish

Tadqiqotning muhim xulosasi - IBC IV bosqichida ko'krak bezi saratonining har xil turlarining o'zgaruvchan prognozi. HR+/HER2+ IBC bilan og'rigan bemorlar to'rtta kichik guruhlar orasida eng yaxshi omon qolish holatiga ega edilar, boshqa turlarga qaraganda HR−/HER2− IBC omon qolish darajasini pasaytiradigan mustaqil prognostik omil. Bu natijalar IBC III bosqichidagi va IBC bo'lmagan IV bosqichdagi oldingi tadqiqotlar bilan mos keladi, bu ham HR−/HER2− o'simtalari eng yomon prognozga ega ekanligini ko'rsatadi [5, 22, 23]. HR+/HER2+ IBC bilan og'rigan bemorlarning 5 yillik operatsion tizimi HR+/HER2− IBC bilan og'rigan bemorlarga qaraganda 3,5 baravar yuqori, HR+/HER2− va HR−/HER2+ subtiplari bir-biriga o'xshash tirik qolish tezligini ko'rsatadi, lekin ular bilan solishtirganda ancha past HR+/HER2+ kichik turiga. Bu nisbatlar metastatik ko'krak bezi saratonining yaqinda o'tkazilgan SEER tahliliga o'xshaydi.HR+/HER2+ kichik turining omon qolishi, ehtimol, HER2 maqsadli davolash usullaridan foydalanishni aks ettiradi. Ko'krak bezi metastatik saratonini davolash uchun HER2-maqsadli terapiya ishlab chiqilgandan so'ng, HER2-musbat o'smalari bo'lgan bemorlarning hayoti ancha yaxshilandi. Bu ta'sir o'smaning HR holatidan qat'i nazar edi [24]. Ma'lumotlar 2005–2016 yillarda IBC IV bosqichini ko'rsatgan bemorlardan to'plangan. So'nggi yillarda trastuzumab emtansin va pertuzumab HER-2 musbat bemorlar uchun terapevtik arsenalini kengaytirdi va natijada tirik qolish prognozi hozirgi davrga qaraganda yaxshiroq bo'ladi [25].HER2-musbat o'smalari bo'lgan bemorlarning hayoti ancha yaxshilandi. Bu ta'sir o'smaning HR holatidan qat'i nazar edi [24]. Ma'lumotlar 2005–2016 yillarda IBC IV bosqichini ko'rsatgan bemorlardan to'plangan. So'nggi yillarda trastuzumab emtansin va pertuzumab HER-2 pozitiv bemorlar uchun terapevtik arsenalini kengaytirdi va natijada tirik qolish prognozi hozirgi davrga qaraganda yaxshiroq bo'ladi [25].HER2-musbat o'smalari bo'lgan bemorlarning hayoti ancha yaxshilandi. Bu ta'sir o'smaning HR holatidan qat'i nazar edi [24]. Ma'lumotlar 2005–2016 yillarda IBC IV bosqichini ko'rsatgan bemorlardan to'plangan. So'nggi yillarda trastuzumab emtansin va pertuzumab HER-2 pozitiv bemorlar uchun terapevtik arsenalini kengaytirdi va natijada tirik qolish prognozi hozirgi davrga qaraganda yaxshiroq bo'ladi [25].omon qolish prognozi hozirgi davrga qaraganda yaxshiroq bo'ladi [25].omon qolish prognozi hozirgi davrga qaraganda yaxshiroq bo'ladi [25].

Umuman olganda, ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, o'smaning boshqa birlamchi xususiyatlaridan farqli o'laroq, IBC IV bosqichidagi asosiy o'smaning HR va HER2 holatiga asoslangan ko'krak saratoni subtipalari OSning muhim bashoratchilari hisoblanadi.

Ushbu tadqiqotning bir nechta cheklovlari muhokama qilinishi kerak. Birinchidan, NCR o'lim sababini qayd qilmaydi, shuning uchun ko'krak bezi saratoniga xos omon qolish aniqlanmagan. Ammo, tashxis qo'yilgan barcha bemorlarga IV bosqich kasalliklari tashxisi qo'yilgan va metastatik kasallik ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning o'limining asosiy sababi bo'lgani uchun, bizning aholi o'limining sababi, ehtimol, ko'krak bezi saratoniga xosdir [ 26]. Ikkinchidan, shuni ta'kidlash kerakki, HR/HER2 noma'lum bo'lgan 98 bemor, har qanday davolanishni kamroq o'tkazgan. Bu bemorlar ancha yoshi kattaroq va IBC IV bosqichli bemorlarning o'ziga xos kichik guruhini ifodalaydi. Keksa saratonli bemorlarning davolanishni qabul qilishining yoki rad etishining sabablari turlicha,lekin adabiyotda topilgan eng izchil determinant - bu shifokor tavsiyasi [27]. Afsuski, biz HR/HER2 ma'lumotlarining yo'qligi to'g'risida qat'iy xulosa chiqara olmaymiz, chunki davolash usullaridan voz kechish sabablari ushbu ma'lumotlar bazasida o'rganilmagan. Bu omillar, shuningdek komorbidiya NCRda ro'yxatga olinmagan va bizning tadqiqotimizda hisobga olinmagan. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotda metastatik kasallik joylarining mahalliy terapiyasini (masalan, metastazlarni rezektsiya qilish va/yoki radiatsiya terapiyasini) tahlil qilib bo'lmaydi.NCRda ro'yxatdan o'tmagan va bizning tadqiqotimizda hisobga olinmagan. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotda metastatik kasallik joylarining lokal terapiyasini (masalan, metastazlarni rezektsiya qilish va/yoki radiatsiya terapiyasini) tahlil qilib bo'lmaydi.NCRda ro'yxatdan o'tmagan va bizning tadqiqotimizda hisobga olinmagan. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotda metastatik kasallik joylarining mahalliy terapiyasini (masalan, metastazlarni rezektsiya qilish va/yoki radiatsiya terapiyasini) tahlil qilib bo'lmaydi.

Biz T4d ko'krak saratoni klinik va patologik tahlil qilish o'rniga, faqat klinik T4d ko'krak saratonini tahlil qilishni tanladik. Ammo, IBC odatda klinik tashxis qo'yilganligi sababli (tipik klinik xulosalarsiz dermal limfatik invaziya IBC tashxisi uchun etarli emas), T4d ko'krak bezi saratonining klinik tahlillari eng to'g'ri yondashuv bo'lib ko'rinadi. Tibbiy yozuvlar abstraktsiyasidan retrospektiv tarzda olingan har qanday ma'lumot singari, biz ma'lumotlarning mavjudligi va hisobotning to'g'riligiga bog'liqligini tan olamiz.

Bundan tashqari, davolanish paytida markaziy patologiya tekshiruvi o'tkazilmagan, bu bir nechta bemorlarda HR/HER2 holatining o'zgarishiga olib kelishi mumkin edi. Shu sababli, institutlararo kelishmovchilikning potentsial ta'siri baholanmagan. Biroq, bizning hozirgi tahlilimiz kundalik klinik amaliyotni aks ettiradi, bunda mahalliy laboratoriyalar barcha namunalarni markaziy laboratoriyaga jo'natmaydi va oldingi tahlillarda potentsial kelishmovchiliklar ehtimoli muhokama qilingan cheklangan kelishmovchiliklar topilgan [28,29,30]. Bundan tashqari, ER/PR/HER2 test natijalarida tashxis qo'yilgan o'sma yadrosi ignasi biopsiyasi va o'simtani rezektsiya qilish materiali o'rtasida, shuningdek, har qanday neoadjuvan terapiyasini olgan bemorlarda farqlar past bo'ladi [31].

Nihoyat, diagnostika usullari haqida ma'lumot yo'q. Taqdimotda metastatik kasalliklarning yuqori tezligini hisobga olgan holda, IBC bilan og'rigan bemorlar butun tanani suyak sintigrafiyasi, jigar ultratovush tekshiruvi va ko'krak qafasi rentgenografiyasini o'z ichiga olgan keng ko'lamli tekshiruvdan o'tkaziladi. Ba'zi muassasalar an'anaviy usullarga qaraganda uzoq metastazlarni aniqlashga ta'sir etishi mumkin bo'lgan 18-ftorodoksiglikozit pozitron emissiya tomografiyasi/kompyuter tomografiyasi (PET/KT) kabi boshqa usullardan foydalangan bo'lishi mumkin [32]. Bemorlarning 20% ​​dan ko'prog'i FDG-PET skanerdan o'tkazilgandan keyin uzoq metastazlarga ega bo'lib, mahalliy ko'krak bezi saratonining an'anaviy bosqichiga nisbatan [33]. Biroq, pastki turlarga kelsak, hech qanday farq kutilmaydi,Ko'krak bezi saratonining qaysi turi ma'lum bir diagnostika usulini olishi kerakligi to'g'risida ko'rsatma yo'q va ko'krak bezi saratonining barcha subtipalari uchun potentsial diagnostik nuqtai nazar mavjud bo'lishi mumkin va bu biz xabar beradigan farqlarga ta'sir qilmaydi.

Klinik ahamiyatga ega

IBC yoshligida tashxis qilinadi, tirik qolish darajasi IBC bo'lmagan bemorlar uchun o'rtacha ko'rsatkichdan ancha past [6]. Umuman IBCga o'xshab, IV darajali IBC chastotasi oshib bormoqda (ma'lumotlar ko'rsatilmagan) [6]. Bu, boshqalar qatorida, sahnalashtirilgan takomillashtirish usullaridan foydalanishning ko'payishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [32]. IBCni davolashni yaxshilash uchun IBC biologiyasi haqidagi bilimlarni oshirish kerak. Bu IBC III va IV bosqichlari uchun amal qiladi. IBC IV bosqichida ko'krak bezi saratoni turlarining tabaqalanishi prognozni baholash uchun klinik maqsadlarda ishlatiladi, chunki OS HR−/HER2− IBC uchun eng yomon OS bilan farq qiladi. Bu ma'lumotlar shifokorlarga bemorlarga prognoz haqida maslahat berishda yordam berishi va ayniqsa IBC IV bosqichida va ayniqsa HR-/HER2- kasalliklarida OTni yaxshilash uchun yangi tizimli (maqsadli) davolash zarurligini ko'rsatib berishi mumkin.

Bundan tashqari, ko'krak bezi saratoni subtiplari orasidagi metastazlar paydo bo'lgan joylardagi farqlar, metastatik joylarga yo'naltirilgan bemorlar uchun moslashtirilgan bosqichni boshqarishi mumkin. Metastatik kasallik saraton kasalligi bilan bog'liq o'limlarning asosiy sababi bo'lib qolayotgani uchun [34], bu bosqichlar yanada samarali prognozni aniqlashga va umid qilamanki, kelajakda ushbu bemorlarni davolashda individual maqsadli yondashuvlarga olib kelishi mumkin. Ba'zi dalillar, metastazga xos bo'lgan mahalliy davolanishning (masalan, metastazektomiya va radiatsiya terapiyasi) omon qolish muddatini uzaytirishda, ayniqsa, oligometastatik kasallikda potentsial rolini ko'rsatadi, garchi istiqbolli ma'lumotlar yo'q bo'lsa [35]. Shunday qilib, bir nechta organ metastazlari bo'lgan bemorlarda metastazlarni lokalizatsiyaviy davolashni muhokama qilish va potentsial ravishda o'tkazib yuborish kerak.Bu foydali bo'lmagan davolanishlarning potentsial kasallanishining oldini oladi [36].

Xulosa

Bu tadqiqot HR/HER2 holati bo'yicha aniqlangan uzoq metastatik xatti -harakatlar va ko'krak saratoni subtiplari o'rtasidagi umumiy omon qolishdagi muhim farqlarni namoyish etadi va IBC IV bosqichida prognostik markerlar haqidagi bilimlarning kengayishiga yordam beradi. Binobarin, kasallikning tarqalish joyi va tarqalishi to'g'risida eng aniq ma'lumotga ega bo'lish va metastatik kasallik holatida davolanishning mumkin bo'lgan variantlarini muhokama qilish uchun ko'proq maqsadli va bemorga moslashtirilgan bosqichlar ko'krak saratoni subtipalariga asoslangan bo'lishi kerak.

Ma'lumotlar va materiallarning mavjudligi

Ushbu tadqiqot natijalarini qo'llab -quvvatlovchi ma'lumotlar NCRda mavjud, ammo cheklovlar ushbu ma'lumotlarning mavjudligiga taalluqlidir, ular joriy tadqiqot uchun litsenziya ostida ishlatilgan va shuning uchun ham hamma uchun ochiq emas. Ma'lumotlar mualliflardan oqilona talab va NCR ruxsati bilan mavjud.

Manbalar

  1. 1.

van Uden DJP, van Laarhoven HWM, Westenberg AH, de Wiltl JHW, Blanken-Peeters CFJM. Yallig'lanishli ko'krak bezi saratoni: umumiy nuqtai. Crit Rev Oncol gematol. 2015; 93 (2): 116-26. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2014.09.003. Epub 2014 yil 16 oktyabr.

Von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, Costa SD, Eidtmann H, Fasching PA va boshqalar. Ko'krak bezi saratonining turli ichki turlarida neoadjuvanli kimyoterapiyadan so'ng patologik to'liq javobning ta'rifi va prognozga ta'siri. J Klin Onkol. 2012; 30: 1796-804.

Engstrøm MJ, Opdahl S, Hagen AI, Romundstad PR, Akslen LA, Haugen OA va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning tarixiy kogortasida molekulyar subtipalar, gistopatologik daraja va omon qolish. Ko'krak bezi saratonini davolash. 2013; 140 (3): 463-73. https://doi.org/10.1007/s10549-013-2647-2. Epub 2013 yil 31 -iyul.

Haque R, Ahmad SA, Injakova G, Shi J, Avila C, Polikoff J va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni subtipalari va davolashning omon qolishga ta'siri: yigirma yil davom etgan tahlil. Saraton Epidemiol Biomark Oldingi. 2012; 21: 1848-55.

Van Uden D, Van Maaren M, Bult P, Strobbe L, Siesling S, De Vilt X va boshqalar. Yallig'lanishli ko'krak saratonidagi molekulyar subtipalar: Niderlandiya saraton registri yordamida tavsiflovchi tahlil. Evropa saraton kasalligi. 2018; 92: S120–1 Mavjud: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0959804918305835. [2019 yil 4 -martda keltirilgan].

van Uden DJP, Bretveld R, Siesling S, de Vilt JHW, Blanken-Peeters CFJM. Gollandiyada yallig'lanuvchi ko'krak saratoni; so'nggi o'n yilliklarda omon qolish yaxshilandi. Ko'krak bezi saratonini davolash. 2017; 162: 365-74 Mavjud: http://link.springer.com/10.1007/s10549-017-4119-6.

Chen MT, Sun HF, Zhao Y, Fu WY, Yang LP, Gao SP va boshqalar. Ko'krak bezi saratonining uzoq metastatik kasalligi bo'lgan yosh guruhlari bo'yicha naqsh va prognozni taqqoslash: SEER populyatsiyasiga asoslangan tahlil. Ilmiy fan.2017; 7: 1-8. https://doi.org/10.1038/s41598-017-10166-8.

Fritz AG. Onkologiya kasalliklarining xalqaro tasnifi (ICD-O). Jahon shifo organi. 2000; 240.

Sobin LH, Compton CC. TNM ettinchi nashri: nima yangilik, nima o'zgardi. Saraton. 2010; 116: 5336-9.

Sobin LH. TNM, oltinchi nashr: umumiy tushunchalar va qoidalardagi yangi o'zgarishlar. Semin jarrohlik onkol. 2003; 21: 19-22.

Takiar V, Akay CL, Stauder MC, Tereffe W, Alvarez RH, Hoffman KE va boshqalar. Neoadjuvanli kimyoterapiya va post-mastektomiyadan keyingi nurlanish bilan davolangan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda metastatik yallig'lanishli yallig'lanishli bemorlarda kasallik holatining aniq dalillari yo'q. Springerplus. 2014; 3: 166 mavjud: http://springerplus.springeropen.com/articles/10.1186/2193-1801-3-166.

Akay CL, Ueno NT, Chisholm GB, Hortobagyi GN, Woodward WA, Alvarez RH va boshqalar. Birlamchi o'simta rezektsiyasi ko'p bosqichli davolashning tarkibiy qismi sifatida ko'krak bezi saratonining 4 -bosqichli bemorlarda mahalliy nazoratni va omon qolishni yaxshilashi mumkin. Saraton. 2014; 120: 1319-28.

Li J, Xia Y, Wu Q, Zhu S, Chen C, Yang W va boshqalar. Yallig'lanishli ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning gormon retseptorlari va HER2 tomonidan aniqlangan molekulyar subtipalar bo'yicha natijalari: SEER dasturining aholiga asoslangan tadqiqotlari. Onkotarget. 2017; 8: 49370-9.

Sun S, Chen C, Wu J, Liu Q, Zhu S, Wei W va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni subtipalari uzoq metastazlarning afzal joyini bashorat qiladi: SEERga asoslangan tadqiqot. Onkotarget. 2017; 8: 27990–6.

Warren LEG, Guo H, Regan MM, Nakhlis F, Yeh ED, Jacene HA va boshqalar. Yallig'lanishli ko'krak bezi saratoni va miya metastazlarining rivojlanishi: xavf omillari va natijalari. Ko'krak bezi saratonini davolash. 2015; 151: 225-32. https://doi.org/10.1007/s10549-015-3381-8.

Dovud S, Ueno NT, Valero V, Andreopulu E, Xsu L, Lara J va boshqalar. Yallig'lanishli ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan ayollarda miya metastazlari bilan kasallanish va undan keyin omon qolish. Enn Onkol. 2010; 21: 2348-55.

Dawood S, Merajver SD, Viens P, Vermeulen PB, Swain SM, Buchholz TA va boshqalar. Yallig'lanishli ko'krak bezi saratoni bo'yicha xalqaro ekspertlar guruhi: standart diagnostika va davolash bo'yicha konsensus bayonoti. Enn Onkol. 2011; 22: 515–23 Mavjud: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3105293&tool=pmcentrez&rendertype=abstract.

Dawood S, Ueno NT, Valero V, Woodward WA, Buchholz TA, Hortobagyi GN va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan ayollarning omon qolishiga ta'sir qiluvchi omillarni aniqlash. Enn Onkol. 2012; 23: 870–5 Mavjud: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21765048.

Badwe R, Hawaldar R, Nair N, Kaushik R, Parmar V, Siddique S va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni saratonida birlamchi o'smani davolashga qarshi lokoregional davolash: ochiq yorliqli randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Lancet Onkol. 2015; 16: 1380-8. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00135-7.

Fitzal F, Bjelic-Radisic V, Knauer M, Steger G, Hubalek M, Balic M va boshqalar. Birlamchi metastazlangan ko'krak bezi saratonida ko'krak jarrohligining ta'siri: prospektiv randomize III bosqich ABCSG-28 POSYTIVE sinov natijalari. Enn Surg. 2019; 269 (6): 1163–1169. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000002771.

Soran A, Ozmen V, Ozbas S, Karanlik H, Muslumanoglu M, Igci A va boshqalar. Ko'krak bezi saratonining IV bosqichida operatsiya qilinmagan birlamchi o'smaning rezeksiyasini taqqoslaydigan tasodifiy sinov: MF07-01 protokoli. Enn Surg Onkol. 2018; 25 (11): 3141-9.

Liu J, Chen K, Jiang V, Mao K, Li S, Kim MJ va boshqalar. Kimyoterapiya reaktsiyasi va yallig'lanishli ko'krak bezi saratonining omon qolishi gormon retseptorlari va HER2 tomonidan aniqlangan molekulyar subtipalar: Milliy saraton ma'lumotlar bazasi tahlili. J saraton kasalligi shifoxonasi Onkol. 2016; 143: 161–8 Mavjud: http://europepmc.org/abstract/med/27704268.

Gong Y, Liu YR, Ji P, Xu X, Shao ZM. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarga molekulyar subtipalarning ta'siri: SEER populyatsiyasiga asoslangan tadqiqot. Ilmiy fan.2017; 7: 1–10. https://doi.org/10.1038/srep45411.

Fiteni F, Villanueva C, Bazan F, Perrin S, Chaigneau L, Dobi E va boshqalar. Metastatik ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarni trastuzumab bilan uzoq muddatli kuzatish: muassasalarning ta'siri. Ko'krak. 2014; 23 (2): 165-9.

Ocaña A, Amir E, Pandiella A. HER2-musbat ko'krak saratoni trastuzumab emtansin va pertuzumab bilan ikki tomonlama nishonlanishi: klinik tadqiqotlar natijalarini tushunish. Onkotarget. 2018; 9 (61): 31915-9.

DeSantis C, Ma J, Bryan L, Jemal A. Ko'krak bezi saratoni statistikasi, 2013. CA Cancer J Clin. 2014; 64 (1): 52-62. https://doi.org/10.3322/caac.21203. Epub 2013 yil 1 oktyabr.

MTE, Tu HA, Tourangeau A, Howell D, Fitch M, Springall E va boshqalarni qo'yadi. Keksa odamlarda saraton kasalligini davolashga rioya etishga ta'sir qiluvchi omillar: tizimli tahlil. Enn Onkol. 2014; 25 (3): 564-77.

Orlando L, Viale G, Bria E, Lutrino ES, Sperduti I, Carbognin L va boshqalar. Patologiyaning markaziy tekshiruvidan so'ng patologiya hisobotidagi kelishmovchiliklar: ko'krak bezi saratoni yordamchi davolanishining oqibatlari. Ko'krak. 2016; 30: 151-5.

Niikura N, Liu J, Hayashi N, Mittendorf EA, Gong Y, Palla SL va boshqalar. Birlamchi ko'krak o'smalari HER2-metastatik joylarida inson epidermal o'sish omili retseptorlari 2 (HER2) ifodasini yo'qotish. J Klin Onkol. 2012; 30 (6): 593-9.

Van Rooijen JM, De Munck L, De Graaf JC, Siesling S, De Vries EG, Boers JE. Trastuzumab bilan davolangan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda epidermal o'sish omili retseptorlari 2 cheklanganligi. Evropa saraton kasalligi. 2014; 50 (5): 885-91.

Berghuis AMS, van Deurzen CHM, Koffijberg H, Terstappen LWMM, Sleijfer S, IJzerman MJ. Estrogen, progesteron va HER2 retseptorlari ekspozitsiyasi va o'simta rezeksiyasi materialiga nisbatan diagnostik o'simta biopsiyasi o'rtasidagi ziddiyat haqidagi real ma'lumotlar. Ko'krak bezi saratonini davolash. 2019; 175 (2): 451-8.

Yang WT. Ko'krak bezi saratonini tasvirlashdagi yutuqlar. Saraton. 2010; 116: 2755-7.

Van Der Hoeven JJM, Krak NC, Hoekstra OS, Comans EFI, Boom RPA, Van Geldere D va boshqalar. 18F-2-ftor-2-deoksi-D-glyukoza pozitron emissiya tomografiyasi. J Klin Onkol. 2004; 22: 1253-9.

Redig AJ, Makallister SS. Ko'krak bezi saratoni tizimli kasallik sifatida: metastazning ko'rinishi. J intern med. 2013; 274 (2): 113-26.

Pagani O, Senkus E, Wood W, Colleoni M, Cufer T, Kyriakides S va boshqalar. Metastatik ko'krak bezi saratonini davolash bo'yicha xalqaro ko'rsatmalar: metastatik ko'krak saratonini davolash mumkinmi? J Natl Saraton Instituti 2010; 102 (7): 456-63.

Cardona-Morrell M, Kim JCH, Tyorner RM, Anstey M, Mitchell IA, Hillman K. Hayotning oxirida kasalxonada davolanmagan davolanish: muammoning miqyosini muntazam ko'rib chiqish. Int J Qual Heal Care. 2016; 28 (4): 456-69.

Rahmatlar

Mualliflar Gollandiya saraton kasalligi bo'yicha ro'yxatga olish guruhi va Niderlandiya saraton kasalligi reestrining ilmiy xodimlari uchun ma'lumotlar yig'ishgani uchun Niderlandiya saraton kasalligining keng qamrovli tashkilotining ro'yxatga olish guruhiga minnatdorchilik bildiradilar.

Moliyalashtirish

Muallif (lar) bu ish uchun maxsus mablag 'olmagan.

Muallif haqida ma'lumot

Aloqalar

Jarrohlik bo'limi, Radboud universiteti tibbiyot markazi Nijmegen, Geert Grooteplein Zuid 10, 6525 GA, Nijmegen, Gollandiya

DJP van Uden va JHW de Vilt

Tadqiqot bo'limi, Gollandiya saraton kasalligi bo'yicha keng qamrovli tashkiloti (IKNL), Hoog Catharijne, Godebaldkwartier 419, 3511 DT, Utrext, Gollandiya

MC van Maaren va S. Siesling

Sog'liqni saqlash texnologiyalari va xizmatlarini tadqiq qilish bo'limi, Tvente universiteti, Drienerlolaan 5, 7522 NB, Enschede, Gollandiya

MC van Maaren va S. Siesling

Jarrohlik bo'limi, Canisius Wilhelmina kasalxonasi, Weg eshik Jonkerbos 100, 6532 SZ, Nijmegen, Gollandiya

Patologiya bo'limi, Radboud universiteti tibbiyot markazi Nijmegen, Geert Grooteplein Zuid 10, 6525 GA, Nijmegen, Gollandiya

Radboud universiteti tibbiyot markazi Nijmegen tibbiyot onkologiyasi bo'limi, Geert Grooteplein Zuid 10, 6525 GA, Nijmegen, Gollandiya

JJ van der Xoven

Jarrohlik bo'limi, Rijnstate kasalxonasi, Vagnerlaan 55, 6815 yil, Arnhem, Gollandiya