Yoshga, chekish davomiyligiga va kunlik sigaretani iste'mol qilishga bog'liq o'pka saratonining o'limi

By 08.09.2021 08.09.2021

Chekish davomiyligining o'pka saratoni o'limiga ta'sirining intensivligi (sigaretalar / kun) ga nisbatan kattaligi tamaki bilan kurashish siyosati va tadqiqotlari uchun amaliy ahamiyatga ega. Ushbu masala R. Doll va R. Peto (J. Epidemiol. Commun. Health, 32: 303-313, 1978) tomonidan intensivligi va davomiyligi alohida baholanadigan bir nechta yirik kohort tadqiqotlaridan birini tarixiy tahlil qilishda ko'rib chiqilgan. Ularning topilmalari chekish davomiyligi o'pka saratonini keltirib chiqarishda chekish intensivligidan ko'ra muhimroq degan ma'noni anglatadi. Chekish davomiyligi va intensivligining o'pka saratoni xavfiga alohida qo'shgan hissasi boshqa yirik istiqbolli tadqiqotlarda baholanmagan.

Biz 1982 yildan 1988 yilgacha bo'lgan davrda Saraton kasalligini oldini olish bo'yicha II-tadqiqot ishtirokchilarini o'rganib chiqdik. Ro'yxatdan o'tishda kuniga ≤40 dona sigaret chekadigan 40-79 yoshdagi odamlarga cheklov qo'ygandan so'ng, biz to'rt yosh guruhlari uchun Poisson modellariga mos keldik va o'pka saratoni o'limini baholadik ( M ) Armitage-Doll ko'p bosqichli kanserogenez modeli tomonidan taklif qilinganidek, chekish davomiyligi ( D ) va intensivligi ( I ) ikki jurnalli shkala bo'yicha.

Dastlabki o'lchovga o'tkazilganda erkaklar ( M m ) va ayollar uchun ( M w ) o'lim ko'rsatkichlari quyidagicha edi:

Bizning tadqiqotlarimiz shuni tasdiqlaydiki, sigareta chekish yillari kuniga qancha sigareta chekishidan ko'ra yoshi kattaligidan qat'i nazar Amerika Qo'shma Shtatlaridagi erkaklarda o'pka saratoni xavfini taxmin qilishda muhim ahamiyatga ega va ayollar uchun sifat jihatidan shunga o'xshash uslub mavjud. Natijalar o'spirinlar tomonidan chekishni chekishni oldini olish va to'xtashni kuchaytirish bo'yicha choralarni qo'llab-quvvatlaydi. Biz kuzatadigan uyushmalarning R. Doll va R. Peto (J. Epidemiol. Commun. Health, 32: 303-313, 1978) tomonidan bildirilganidan pastroq bo'lishining sabablarini muhokama qilamiz .

KIRISH

Chekish davomiyligi (sigaretalar / kun) bilan taqqoslaganda chekish davomiyligining o'pka saratoni o'limiga nisbiy ta'siri ham tamaki bilan kurashish siyosati, ham tadqiqot uchun amaliy ahamiyatga ega. Masalan, chekish intensivligi asosan o'pka saratonini belgilovchi omil sifatida chekilgan bo'lsa, u holda sigaretaning «smola hosilini» kamaytirish bo'yicha samarali choralar ham o'pka saratoni xavfiga kamroq ta'sir qilishi mumkin. chekish muddatini qisqartirish. Bunday to'plami yil deb, bitta o'zgaruvchining ichiga davomiyligini va chekishni jadalligini birlashtirish tamakiga tadqiqot ishlari, muddati nisbiy ahamiyati haqida kam yoki hech qanday ma'lumot taqdim versus intensivligi.

Doll va Peto (1) intensivligi va davomiyligi ta'siri alohida-alohida baholangan bir nechta yirik kohort tadqiqotlaridan birini tarixiy tahlil qilishda ushbu masalani hal qilishdi. Ular o'pka saratoni bilan kasallanish va sigaretaning chekish davomiyligi va intensivligi o'rtasidagi munosabatni erkak ingliz shifokorlarining 20 yillik kuzatuv ma'lumotlaridan foydalangan holda modellashtirishdi va ular kasallanish chekish davomiyligining taxminan to'rtinchi yoki beshinchi kuchiga mutanosib bo'lgan degan xulosaga kelishdi ( yosh bilan o'lchanadi) va chekish intensivligining ikkinchi kuchiga (sigaret / kun sifatida o'lchanadi). Ularning tadqiqotlari natijalari chekishning davomiyligi o'pka saratonini keltirib chiqarishda chekish intensivligidan ancha muhimroq va o'pka saratonining rivojlanishi besh yoki olti bosqichli jarayon bo'lishi mumkin degan ma'noda keng talqin qilingan.

Ba'zilar ushbu xavf shakllarini o'pka saratoni rivojlanish bosqichlari nuqtai nazaridan izohlashga harakat qilishdi. Kanserogenezning ko'p bosqichli nazariyasiga ko'ra (2, 3, 4, 5) normal epiteliya hujayrasini karsinoma ajdodiga aylantirish uchun somatik hujayralar bo'linib ketganda nasldan naslga o'tadigan diskret uyali o'zgarishlarning tartiblangan ketma-ketligi zarur (1, 5). . Agar atrof-muhitdagi kanserogenga t yil ta'sir qilganidan keyin ma'lum bir karsinoma paydo bo'lishini I t deb belgilasak , unda oddiy ko'p bosqichli nazariya bu erda n - normal epiteliya hujayrasini karsinomaga aylantirish uchun zarur bo'lgan bosqichlar soni. klinik tashxis qo'yish mumkin (2, 5). Tenglama A tushish o'rtasidagi log-log chiziqli munosabatni nazarda tutadiMen t va ta'sir qilish muddati t ( ya'ni ., Log bir fitna Men t versus log t hafa bilan taxminan to'g'ri chiziq hosil bo'lardi n - 1; Ref 5, 6.). O'pka saratoni uchun I t o'lim ko'rsatkichiga ( M t ) yaqinlashishi mumkin, chunki o'lim juda katta ehtimollik va odatda klinik tashxis qo'yilgandan keyin 6 oy ichida sodir bo'ladi (7). Demak, agar A tenglamadagi M t ni I t ga almashtirsak , munosabatlar baribir taxminan saqlanib qolishi kerak.

Yigirma yil davomida ushbu topilmalarni tekshirish uchun boshqa yirik, istiqbolli tadqiqotlarning ma'lumotlari baholanmagan. Tadqiqotimizda biz o'pka saratoni o'limini sigareta chekish davomiyligi va intensivligi bilan bog'liqligini tekshirish uchun va ayniqsa, taklif qilingan ikki tomonlama chiziqli munosabatlarni baholash uchun amerika saraton kasalligi CPS-II 4 kuzatuvining dastlabki 6 yilidagi ma'lumotlardan foydalandik. Armitage va Doll kanserogenezining ko'p bosqichli nazariyasi (2, 3, 4, 5). Biz qo'g'irchoq va Peto singari yoshi (kamroq doimiy) o'rniga respondentlar tomonidan bildirilgan chekish vaqtidan foydalanganmiz (1). Bizning tahlillarimiz erkaklar bilan bir qatorda ayollarni ham hisobga oldi. Bundan tashqari, sigareta tutuniga ta'sir qilish davomiyligini yoshga qarab ajratish uchun biz ma'lumotlarni yoshga qarab tabaqalashtirdik va turli yosh guruhlari o'rtasidagi munosabatlarni o'rganib chiqdik.

MATERIALLAR VA USULLAR

CPS-II 1982 yilda Amerika saraton kasalligi jamiyati tomonidan boshlangan. Bu chekish va o'pka saratoni bo'yicha eng yirik va so'nggi istiqbolli tadqiqotdir (8, 9, 10, 11). Mavzular 1982 yilda Amerika saraton kasalligi jamiyatiga ko'ngillilarning do'stlari, qo'shnilari va tanishlari orasidan jalb qilingan. Ro'yxatga olish uy xo'jaliklari tomonidan amalga oshirildi. Ko'ngillilar, agar kamida bitta oila a'zosi 45 yoshga to'lgan bo'lsa, 30 yosh va undan katta bo'lgan barcha uy a'zolarini ro'yxatdan o'tkazishga intildi. Ishtirokchilar barcha 50 shtatdan, Kolumbiya okrugi, Puerto-Riko va Guamdan edi. Qo'shma Shtatlarning umumiy aholisi bilan taqqoslaganda, CPS-II ishtirokchilari yoshi kattaroq, o'qimishli va tez-tez turmush qurgan va o'rta sinf edi (8, 9). Oqlar CPS-II ishtirokchilarining 93 foizini tashkil etdi. Ro'yxatdan o'tishda ishtirokchilar savol bergan anketani to'ldirdilar:"Siz hozir yoki bir yil davomida kuniga kamida bir marta sigaret chekganmisiz?" Erkaklar uchun bu savol puro va quvurlarni ham eslatib o'tdi. Hozirgi chekuvchilarga kuniga o'rtacha chekilgan sigaretalar soni, chekilgan yillari, chekishni boshlagan yoshi va nafas olish chuqurligi bo'yicha alohida bo'limlarni to'ldirish taklif qilindi. Kuzatuvning dastlabki 6 yilida ko'ngillilar shaxsiy so'rov orqali ishtirokchilarning vafot etgan-qilmaganligini kuzatib borishdi. Joriy tahlillar quyida muhokama qilingan sabablarga ko'ra 6 yillik kuzatuvga asoslangan. Kuzatuv 98,2% ni tashkil etdi, vafot etganlarning 96,5% uchun o'lim to'g'risidagi guvohnomalar olingan. O'limning asosiy sababi Xalqaro kasalliklar tasnifi (12) ning to'qqizinchi qayta ko'rib chiqilishining qisqartirilgan versiyalari bo'yicha kodlangan.Hozirgi chekuvchilarga kuniga o'rtacha chekilgan sigaretalar soni, chekilgan yillari, chekishni boshlash yoshi va nafas olish chuqurligi bo'yicha alohida bo'limlarni to'ldirish taklif qilindi. Kuzatuvning dastlabki 6 yilida ko'ngillilar shaxsiy so'rov orqali ishtirokchilarning vafot etgan-qilmaganligini kuzatib borishdi. Joriy tahlillar quyida muhokama qilingan sabablarga ko'ra 6 yillik kuzatuvga asoslangan. Kuzatuv 98,2% ni tashkil etdi, vafot etganlarning 96,5% uchun o'lim to'g'risidagi guvohnomalar olingan. O'limning asosiy sababi Xalqaro kasalliklar tasnifi (12) ning to'qqizinchi qayta ko'rib chiqilishining qisqartirilgan versiyalari bo'yicha kodlangan.Hozirgi chekuvchilarga kuniga o'rtacha chekilgan sigaretalar soni, chekilgan yillari, chekishni boshlash yoshi va nafas olish chuqurligi bo'yicha alohida bo'limlarni to'ldirish taklif qilindi. Kuzatuvning dastlabki 6 yilida ko'ngillilar shaxsiy so'rovlar asosida ishtirokchilarning vafot etgan-qilmaganligini kuzatib borishdi. Joriy tahlillar quyida muhokama qilingan sabablarga ko'ra 6 yillik kuzatuvga asoslangan. Kuzatuv 98,2% ni tashkil etdi, vafot etganlarning 96,5% uchun o'lim to'g'risidagi guvohnomalar olingan. O'limning asosiy sababi Xalqaro kasalliklar tasnifi (12) ning to'qqizinchi qayta ko'rib chiqilishining qisqartirilgan versiyalari bo'yicha kodlangan.shaxsiy so'rov bilan, ishtirokchilar vafot etganmi. Joriy tahlillar quyida muhokama qilingan sabablarga ko'ra 6 yillik kuzatuvga asoslangan. Kuzatuv 98,2% ni tashkil etdi, vafot etganlarning 96,5% uchun o'lim to'g'risidagi guvohnomalar olingan. O'limning asosiy sababi Xalqaro kasalliklar tasnifi (12) ning to'qqizinchi qayta ko'rib chiqilishining qisqartirilgan versiyalari bo'yicha kodlangan.shaxsiy so'rov bilan, ishtirokchilar vafot etganmi. Joriy tahlillar quyida muhokama qilingan sabablarga ko'ra 6 yillik kuzatuvga asoslangan. Kuzatuv 98,2% ni tashkil etdi, vafot etganlarning 96,5% uchun o'lim to'g'risidagi guvohnomalar olingan. O'limning asosiy sababi kasalliklarning xalqaro tasnifining to'qqizinchi qayta ko'rib chiqilishining qisqartirilgan versiyalari bo'yicha kodlangan (12).

Ushbu tadqiqotda biz hozirgi chekuvchilarni kamida 1 yil davomida kuniga kamida bitta sigareta chekganligi haqida xabar bergan, hozirda faqat sigareta chekayotgan va hech qachon naycha yoki sigara chekmagan shaxslarni aniqladik. Bizning tahlillarimiz, xuddi Doll va Peto (1) singari, sobiq chekuvchilarni hisobga olmagan. Shuningdek, biz chekishdan tashqari boshqa tamaki mahsulotlarini chekgan va chekish miqdori yoki davomiyligi to'g'risida to'liq bo'lmagan yoki ishonib bo'lmaydigan ma'lumotlarga ega bo'lgan shaxslarni chiqarib tashladik. Biz qo'g'irchoq va Peto (1) natijalari bilan taqqoslashni osonlashtirish uchun 40-79 yoshdagi odamlarga tahlil qildik va o'pka saratonidan o'lim nisbatan kam bo'lganligi 40 yoshgacha yoki 79 yoshdan keyin sodir bo'lganligi sababli chekladik. O'pka saratonida kechikish uchun rivojlanish, biz kamida 10 yil chekkan odamlarni kuzatish uchun tahlillarimizni chekladik.Biz kuniga 40 dan ortiq sigaret chekganlarni, ro'yxatdan o'tishda o'pka saratoni haqida xabar berganlarni yoki 10 yoshdan oldin chekishni boshlaganlarni chiqarib tashladik. Bizning tahlillarimizga muvofiqlik mezonlariga javob beradigan CPS-II tarkibida hozirda chekayotgan 93,215 erkak va 24,159 ayollarni o'z ichiga olgan (Jadval 1 ) ⇓. Noziklikni tahlil qilishda, shuningdek, muvofiqlik mezonlariga javob beradigan sigaret chekmaydigan 127,162 erkak va 355,363 chekmaydigan ayollarni kiritdik (Jadval 1). Chekish intensivligi bir kunda chekilgan o'rtacha sigaretalar soni va chekishning davomiyligi deb hisoblangan chekilgan yillarning umumiy soni (yoki agar bu ma'lumotlar etishmayotgan bo'lsa, yoshi o'rtasidagi farq) boshlanish va yosh). Chekuvchilar chekishni davom ettirishni taxmin qilib, kuzatuv rivojlanib borgan sari biz chekishni yoshi va davomiyligini oshirdik. Misol uchun,kuzatuvning birinchi va ikkinchi yili davomida, ro'yxatdan o'tishda 20 yil chekkan 59 yoshli erkak, bu yillarda mos ravishda 60 va 61 yoshda, 21 va 22 yoshda chekkan deb hisoblangan.

Hozirgi chekuvchilar orasida yoshga qarab o'rtacha chekish va chekish davomiyligi

Biz kuniga insonning yoshi, davomiyligi va sigaretalari bo'yicha tabaqalashtirilgan o'lim va odam o'limini sarhisob qildik. Yoshga erishish uchun biz to'rtta qatlamni (40-49, 50-59, 60-69 va 70-79 yosh) qo'lladik va erkaklar va ayollarni alohida tahlil qildik. Har bir yosh guruhi va jins uchun biz Poisson regressiya modellariga mos kelamiz, ular tarkibida chekish davomiyligi va intensivligi o'zgaruvchilari mavjud. Puasson modellarini moslashtirishda biz chekishni cheklagan yillarni besh guruhga (10-19, 20-29, 30-39, 40-49 va ≥50 yosh) ajratdik va har bir toifadagi kuzatilgan o'rtacha qiymatga mos ball (15,6 , Erkaklar uchun 25,7, 35,3, 44,4 va 53,6 yosh, ayollar uchun mos ravishda 15,2, 25,6, 34,8, 44,0 va 53,4 yosh).

Xuddi shunday, biz chekishni intensivligini kuniga beshta toifaga (1-9, 10-19, 20-29, 30-39 va 40) ajratdik va har bir toifadagi o'rtacha (4.5, 12.8) kuzatilgan o'rtacha qiymatga mos ball berdik. , Kuniga 20,8, 30,6 va 40 ta sigaret, erkaklar uchun kuniga 5,0, 12,5, 20,6, 30,5 va 40 ta sigaret). Biz jurnalni bog'lash funktsiyasidan foydalandik va davomiyligi va intensivligini jurnalga o'zgartirdik, shuning uchun o'pka saratoni o'limi ( M̂m ) va sigareta chekish davomiyligi ( D k ) va intensivligi ( I k ) o'rtasidagi yoshdagi k o'rtasidagi modellashtirilgan munosabatlar ifodalanishi mumkin edi k. chunki bu erda β̂ 0k - k va β̂ D k va β̂ I yosh guruhi uchun intervalgacha bahok - mos ravishda chekish davomiyligi va intensivligi uchun parametrlarni baholash. O'pka saratoni o'limi va chekish xatti-harakatlari o'rtasidagi bog'liqlikni grafik jihatdan o'rganish uchun biz Poisson regressiya modellarini chekish davomiyligi bo'yicha, so'ngra har bir yosh va jinsga xos guruh uchun intensivligi bo'yicha ajratamiz.

Biz chekishni davomiyligi 6 yillik kuzatuv davomida uzaygan deb taxmin qildik, chunki ro'yxatdan o'tgandan keyin chekish haqida hech qanday ma'lumot to'planmadi. Boshqa tadqiqotchilar 3,5 yil deb taxmin qilgan o'pka saratonining malign transformatsiyasi va klinik diagnostikasi o'rtasidagi kechikish vaqtini e'tiborsiz qoldirdik (1, 13). Ta'sirchanlik tahlillari ushbu soddalashtirishlar natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan noaniqliklarni kichikligini ko'rsatdi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Shuningdek, biz natijalarimiz Doll va Peto (1) natijalaridan sifat jihatidan farq qilmasa ham, miqdor jihatidan bir-biridan qanday farq qilishini ketma-ket o'zgartirishlar kiritish orqali baholadik, shuning uchun tahlil qilish uslubimiz ularga yaqinlashdi. Birinchidan, biz modeldagi chekish davomiyligi uchun surrogat sifatida minus 22.5 yoshdan foydalangan holda ma'lumotlarimizni (2-model) qayta tahlil qildik, ammo aks holda yoshga e'tibor bermadik va intensivlikning o'zi emas, balki xabar qilingan intensivlikni +6 dan foydalandik,Doll va Peto (1) ning davomiyligi va intensivligini qanday modellashtirishini aks ettiruvchi o'zgarishlar. Va nihoyat, biz sigaret chekmaydiganlarni (model 3) qo'shish orqali tahlillarimizni yanada o'zgartirdik, bu usul Doll va Peto tomonidan ham qo'llanilgan (1). Biz SAS (14, 15) ning PROC GENMOD-dan Poisson modellariga mos kelish uchun foydalanganmiz. Biz devians statistikasi va qoldiqlari yordamida modellarning mosligini baholadik (14, 16, 17). Yakuniy modellar barcha yosh guruhlariga yaxshi mos keladi. Sezuvchanlikni tahlil qilishda biz har bir yosh guruhini o'rta nuqtada bo'lgandan keyin ma'lumotlarni qayta tahlil qildik. Model 60 yoshdan 69 yoshgacha bo'lgan erkaklar o'rtasida mos kelish uchun yoshni nazorat qilish zarur bo'lganiga qaramay, yaxshi mos kelishda davom etdi (natijalar ko'rsatilmagan).15) Puasson modellariga mos kelish. Biz devians statistikasi va qoldiqlari yordamida modellarning mosligini baholadik (14, 16, 17). Yakuniy modellar barcha yosh guruhlariga yaxshi mos keladi. Sezuvchanlikni tahlil qilishda biz har bir yosh guruhini o'rta nuqtada bo'lgandan keyin ma'lumotlarni qayta tahlil qildik. Model 60 yoshdan 69 yoshgacha bo'lgan erkaklar o'rtasida mos kelish uchun yoshga qarab nazorat talab qilingan bo'lsa ham, yaxshi mos kelishda davom etdi (natijalar ko'rsatilmagan).15) Puasson modellariga mos kelish. Biz devians statistikasi va qoldiqlari yordamida modellarning mosligini baholadik (14, 16, 17). Yakuniy modellar barcha yosh guruhlariga yaxshi mos keladi. Sezuvchanlikni tahlil qilishda biz har bir yosh guruhini o'rta nuqtada bo'lgandan keyin ma'lumotlarni qayta tahlil qildik. Model 60 yoshdan 69 yoshgacha bo'lgan erkaklar o'rtasida mos kelish uchun yoshni nazorat qilish zarur bo'lganiga qaramay, yaxshi mos kelishda davom etdi (natijalar ko'rsatilmagan).

Natija

Study Cohort tavsifi.

Yoshi bo'yicha kuniga chekilgan sigaretalarning o'rtacha soni yoshga qarab kamayadi, ayniqsa 60 yoshdan keyin (1-jadval) ⇓ va ayollar uchun erkaklarnikiga qaraganda ancha past bo'lgan (11). 70-79 yoshdagi sigaret chekuvchilar kuniga 40-59 yoshdagilarga qaraganda taxminan 3-5 dona kamroq sigareta chekishgan. Keksa odamlar chekishni uzoqroq tutishga moyil bo'lishgan, ammo yoshi kattaroq boshlangan. Kutilganidek, o'pka saratoni xavfi yoshga qarab o'sdi, o'pka saratonida o'lim darajasi 40-79 yoshli chekuvchilarga qaraganda 70-79 yoshdagi chekuvchilar uchun 30-40 baravar yuqori bo'ldi.

O'pka saratoni o'limining chekish davomiyligi va intensivligi bo'yicha grafik tasviri.

O'pka saratoni o'limining davomiyligi (erkaklar uchun 1-rasm, ayollar uchun 3-rasm) va sigareta chekish intensivligi (erkaklar uchun 2-rasm, ayollar uchun 4-rasm) bo'yicha log-log o'lchovini tuzganimizda, to'g'ri chiziqli model barcha yosh guruhlari uchun ma'lumotlarga yaxshi mos keladi va chiziqli aloqadan sezilarli darajada chetga chiqmadi, garchi o'rnatilgan chiziqlarning qiyaliklari va tutilishlari jins va yosh guruhlari o'rtasida farq qilsa ham. O'rta yoshdagi erkaklar va ayollar o'limning mutanosib ravishda ko'payishiga intilishadi, chekilgan miqdordagi chekka chekkalari intensivligi va davomiyligi, shuningdek salbiy tutilishlar bilan cheklangan, ammo keksa erkaklar va ayollar odatda asta-sekin o'sib borar edilar. Natijada, o'pka saratoni o'limining yosh va katta yosh guruhlari o'rtasidagi farq, log-log miqyosida ko'rsatilgandek,og'irroq va uzoqroq chekish bilan ozgina pasayishga intildi.

Hozirgi kunda chekayotgan erkaklar orasida o'pka saratoni o'limining logaritmasi, chekish davomiyligining logarifmi bo'yicha, yoshi bo'yicha, CPS II 1982-1988.

Hozirgi kunda chekayotgan erkaklar orasida o'pka saratoni o'limining logaritmasi, chekish intensivligining logaritmasi bo'yicha, yoshi bo'yicha, CPS II 1982-1988.

Kundalik o'pka saratonining o'limi va chekishning davomiyligi va intensivligi bo'yicha Poisson regressiya modellari.

Poisson modellarini o'pka saratoni o'limi, sigareta chekish davomiyligi va sigareta chekish intensivligi o'rtasidagi bog'liqlikni log-log miqyosida baholashda foydalanganimizda, o'limning sigareta chekish bilan, ayniqsa intensivlik bilan bog'liqligi o'sish bilan pasayish tendentsiyasini topdik. yosh, (2-jadval) ⇓. 40-49 yoshdagi erkaklar va ayollar uchun o'lim taxminan chekish davomiyligining ikkinchi kuchiga va intensivlikning birinchi kuchiga mutanosib ravishda oshdi. 70-79 yoshdagi erkaklar uchun o'lim taxminan chekish davomiyligining ikkinchi kuchiga va intensivlikning kvadrat ildiziga mutanosib ravishda oshdi. Ayollar uchun o'sish erkaklarnikiga qaraganda intensivlikka nisbatan bir oz ko'proq bog'liq edi, va ehtimol ularning davomiyligi biroz kamroq bo'lsa-da, ammo umumiy naqshlar o'xshash edi. Chekishning teng davomiyligi va intensivligi uchun,keksa chekuvchilar uchun yoshroq chekuvchilarga qaraganda o'pka saratonining taxmin qilinadigan mutlaq xavfi yuqori bo'lib, bu yoshning boshlang'ich stavkalarida tez o'sishini aks ettiradi. Ushbu natijalar ilgari tavsiflangan o'pka saratoni o'limi va chekishni grafik tasviriga mos keladi (1-rasm, 2-x 3-rasm) ⇓. Chekishni birinchi bo'lib 40 yoshdan katta bo'lgan erkaklarni chiqarib tashlaganimizda yoki 10 yoshdan oldin chekishni boshlaganligini aytgan erkaklarni kiritganimizda natijalar o'xshash edi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).Chekishni birinchi bo'lib 40 yoshdan katta bo'lgan erkaklarni chiqarib tashlaganimizda yoki 10 yoshdan oldin chekishni boshlaganligini aytgan erkaklarni kiritganimizda natijalar o'xshash edi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).Chekishni birinchi bo'lib 40 yoshdan katta bo'lgan erkaklarni chiqarib tashlaganimizda yoki 10 yoshdan oldin chekishni boshlaganligini aytgan erkaklarni kiritganimizda natijalar o'xshash edi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Hozirgi kunda chekayotgan ayollar orasida o'pka saratoni o'limining logaritmasi, chekish davomiyligining logarifmi bo'yicha, yoshi bo'yicha, CPS II 1982-1988.

Hozirgi kunda chekayotgan ayollar orasida o'pka saratoni o'limining logaritmasi, chekish intensivligining logaritmasi bo'yicha, yoshi bo'yicha, CPS II 1982-1988.

Hozirgi chekuvchilar orasida davomiyligi va intensivligi bilan o'pka saratoni o'limining yoshga bog'liq assotsiatsiyalari

O'pka saratoni o'limi bilan chekish davomiyligi yoki intensivligi o'rtasidagi bog'liqlikni taqqoslaganimizda, har bir yosh guruhida, o'limning yillar davomida o'lchangan davomiyligi bilan bog'liq taxminiy o'sish kuniga sigaretalar bilan o'lchangan intensivlikdan ancha katta ekanligini aniqladik. (2-jadval) ⇓, ham erkaklar, ham ayollar uchun. Erkaklar uchun ikkita eksponentning nisbati (β̂ D k / β̂ I k ) mos ravishda 40-49, 50-59, 60-69 va 70-79 yoshdagi odamlar uchun 2.0, 4.6, 6.5 va 4.6 edi. . Ayollar uchun tegishli nisbatlar: mos ravishda 2.9, 2.9, 1.9 va 1.4.

Doll va Peto natijalari bilan taqqoslash.

Bizning natijalarimizning Doll va Peto natijalaridan miqdoriy farqini aniqlash uchun muqobil statistik modellar yordamida tahlillarni takrorladik (1-rasm; 3-jadval). Ushbu tahlillar, xuddi Doll va Peto (1) singari, erkaklar uchun cheklangan. Bizning asosiy tahlilimiz natijalari (3-jadval, 1-modda) shuni ko'rsatdiki, erkaklar orasida o'pka saratoni o'limi intensivlikning kvadrat ildiziga mutanosib ravishda (β 4 0,4) ko'paygan, Doll va Peto esa (1) taxmin qilishicha (kasallanish darajasi) intensivligi kvadratiga mutanosib edi (ph 2). O'pka saratonining o'sishi 2,3 kuchga ko'tarilgan vaqtga mutanosib ekanligini aniqladik, Doll va Peto (1) esa uni 4,5 darajaga ko'tarilgan deb taxmin qilishdi.

Muqobil modellardan foydalangan holda o'pka saratoni o'limining davomiyligi va intensivligi bilan taxminiy bog'liqligi

Keyin biz ushbu modelni ikki jihatdan o'zgartirdik. Birinchidan, biz modeldagi chekish davomiyligi uchun minus 22.5 yoshdan surrogat sifatida foydalandik, ammo aks holda yoshga e'tibor berilmadi va intensivlikni hisobot qilingan intensivlikning o'zi emas, balki xabar qilingan intensivlik sifatida +6 sifatida modellashtirdi. Ushbu modifikatsiyalar Doll va Peto (1) ning davomiyligi va intensivligini qanday modellashtirishini aks ettiradi, shuning uchun bizning o'zgartirilgan 2 modelimiz ularning tahlillarini yanada yaqinlashtiradi. [Doll va Peto (1) minus 22.5 yoshini saraton kasalligi boshlanishining davomiyligi o'lchovi sifatida qo'lladilar, chunki ularning tadqiqotlarida erkaklar taxminan 19 yoshida chekishni boshladilar va o'pka saratoni klinik jihatdan aniq bo'lishiga bir necha yil berishdi. Ular eng yaxshi mos keladigan modelni hisobga olgan holda intensivlik uchun +6 intensivligini ishlatishdi.] Ushbu o'zgarishlar bilan biz taxmin qilingan o'lim 0 ga ko'tarilgan intensivlikka mutanosib ekanligini aniqladik.69 quvvat va davomiyligi 4.4 quvvatga ko'tarildi. Va nihoyat, biz sigaret chekmaydiganlarni qo'shish orqali tahlillarimizni (model 3) yanada o'zgartirdik, bu usul Doll va Peto tomonidan ham qo'llanilgan (1). Ushbu yondashuv bilan o'lim Doll va Peto (1) natijalariga o'xshash, ammo kuchsizligi bilan 1,6 quvvatga ko'tarilgan intensivlikka va davomiyligi 4,6 kuchga mutanosib ravishda oshdi.

MUHOKAMA

Bizning asosiy xulosamiz shundan iboratki, o'pka saratonida o'lim darajasi yoshdan qat'i nazar, CPS-II-ga ro'yxatdan o'tgan Amerika Qo'shma Shtatlari erkaklar orasida har bir qo'shimcha chekish yiliga nisbatan chekilgan har bir qo'shimcha yilga nisbatan ancha kuchaygan. Ayollar uchun ham shunga o'xshash uslub, chunki chekishning har bir qo'shimcha yilida o'sish kuniga har bir qo'shimcha sigaretaga nisbatan ko'proq bo'lgan, ammo intensivlikka nisbatan bog'liqlik ayollar uchun erkaklarnikiga qaraganda ko'proq bo'lgan. Xususan, har bir yoshdagi qatlamda erkaklar orasida o'pka saratoni o'limi kvadrat davomiyligi bilan mutanosib ravishda ko'paygan va intensivlikning kvadrat ildiziga mutanosib ravishda ko'paygan. Ayollar orasida o'pka saratoni o'limi birinchi yoki ikkinchi kuchga nisbatan mutanosib ravishda o'sdi va intensivlikka mutanosib ravishda oshdi.Sifat jihatidan o'xshash natijalar Doll va Peto (1) tomonidan ingliz erkak shifokorlari orasida kuzatilgan. Ushbu mualliflarning ta'kidlashicha, o'pka saratoniga chalinganlik (chekilgan yoshi 22,5) va chekishning ikkinchi kuchi (1) bilan o'lchangan chekishning to'rtinchi yoki beshinchi kuchiga mutanosibdir. Britaniyalik shifokorlarning tadqiqotlarini alohida tahlil qilishda Uittemor va Altshuler (18) o'pka saratoniga chalinganlik va kunlik sigaretani iste'mol qilish o'rtasidagi bog'liqlikni kuzatdilar.Uittemor va Altshuler (18) shuningdek, o'pka saratoni bilan kasallanish va kunlik sigaretani iste'mol qilish o'rtasidagi bog'liqlikni kuzatdilar.Uittemor va Altshuler (18) shuningdek, o'pka saratoni bilan kasallanish va kunlik sigaretani iste'mol qilish o'rtasidagi bog'liqlikni kuzatdilar.

Bizning va Doll va Peto (1) topilmalarimiz o'rtasidagi miqdoriy farqlar asosan statistik modeldagi yosh, davomiylik va intensivlikning aniqlanishidagi uchta farqga va sigaret chekmaydiganlarning tahlilga kiritilganligi bilan bog'liq. Bizning asosiy tahlillarimiz o'pka saratonining o'limi va chekish davomiyligi va intensivligi o'rtasidagi bog'liqlikni baholashda to'g'ridan-to'g'ri yoshni hisobga olgan. Doll va Peto (1), aksincha, ancha kichik kohortani o'rganib chiqishdi va yoshni uzoq vaqt davomida surrogat sifatida ishlatishdi. Shu sababli, ularning yondashuvi chekilgan yillarni yoshdan ajratishni samarali ravishda taqiqladi. Biz tahlillarimizni minus 22.5 dan foydalangan holda proksi sifatida takrorlaganimizda va qo'g'irchoq va Petoning yaqinlashuviga parallel ravishda kuniga chekilgan sigaretalar soniga 6 ta qo'shganda (1),o'pka saratoni o'limi va davomiyligi o'rtasidagi bog'liqlik Doll va Peto xabar berganidek, 4,4 ga ko'tarildi. Bundan tashqari, ushbu modifikatsiyadan so'ng o'pka saratoni o'limi va intensivligi o'rtasidagi bog'liqlik 0,41 dan 0,69 gacha ko'tarildi. Doll va Peto (1) intensivlik bilan kuchli assotsiatsiyani topdilar (onent 2.0 ko'rsatkichi), ammo chekish davomiyligi uchun taxminiy ko'rsatkich yoshdan chiqariladigan tanlangan doimiyga bog'liqligini ta'kidladilar. Va nihoyat, biz Doll va Petoning yondashuvini yanada yaqindan takrorlash uchun chekuvchilarni tahlillarimizga qo'shdik (1). Sigaret chekmaydiganlarni kiritish bilan bizning taxminlarimiz Doll va Peto (1.6) ga o'xshashdirDoll va Peto (1) intensivlik bilan kuchli assotsiatsiyani topdilar (onent 2.0 ko'rsatkichi), ammo chekish davomiyligi uchun taxminiy ko'rsatkich yoshdan chiqariladigan tanlangan doimiyga bog'liqligini ta'kidladilar. Va nihoyat, biz Doll va Petoning yondashuvini yanada yaqindan takrorlash uchun chekuvchilarni tahlillarimizga qo'shdik (1). Sigaret chekmaydiganlarni kiritish bilan bizning taxminlarimiz Doll va Peto (1,6) ga o'xshashdirDoll va Peto (1) intensivlik bilan kuchli assotsiatsiyani topdilar (onent 2.0 ko'rsatkichi), ammo chekish davomiyligi uchun taxminiy ko'rsatkich yoshdan chiqariladigan tanlangan doimiyga bog'liqligini ta'kidladilar. Va nihoyat, biz Doll va Petoning yondashuvini yanada yaqindan takrorlash uchun chekuvchilarni o'z tahlillarimizga qo'shdik (1). Sigaret chekmaydiganlarni kiritish bilan bizning taxminlarimiz Doll va Peto (1,6) ga o'xshashdirintensivlik uchun 2 ga qarshi ; 4.6 va 4.5 davomiyligi uchun). Doll va Peto (1) ta'kidlashlaricha, ular o'rniga (sigaretalar / kun +1) ishlatilgan bo'lsa, chekish intensivligining taxminiy ko'rsatkichi ham taxminan bitta bo'lar edi. Doimiylikni va intensivlikni doimiyligini qo'shish mantiqiy asosga ko'ra, sigaret chekmaydiganlarda davomiylik va intensivlikning logarifmi aniqlanmagan bo'lar edi. Bizning natijalarimiz va Doll va Peto (1) o'rtasidagi qoldiq, nisbatan kichik farqlar tasodifga yoki tadqiqotlar orasidagi dizayndagi boshqa farqlarga bog'liq bo'lishi mumkin. Masalan, CPS-II kohortasi kattaroq, bir xil bo'lmagan va qisqa vaqt davomida kuzatilgan.

Bizning tahlillarimiz kuzatuv paytida chekishni noto'g'ri tasnifini minimallashtirish uchun faqat dastlabki 6 yillik kuzatuvni ko'rib chiqdi. Bunday yondashuv zarur edi, chunki chekish tarixi faqat boshlang'ich bosqichda olingan va hozirgi chekuvchilar ko'proq uzoq muddatli kuzatuv paytida ularni tark etishlari kerak edi.

Chekish davomiyligi o'pka saratoni xavfini shu qadar kuchli belgilovchi omil ekanligini kuzatish xalq salomatligi uchun muhim ta'sirga ega. Bu o'spirinlar orasida chekishni oldini olish yoki kechiktirishga qaratilgan harakatlarni qo'llab-quvvatlaydi. Bunday choralarga sigaretalar narxini oshirish va aksil reklama uchun aktsizlar kiradi (19, 20). Bu chekuvchilarni erta yoshda tark etishga undaydigan yanada samarali chekishni to'xtatish dasturlariga bo'lgan ehtiyojni kuchaytiradi (21). Va nihoyat, bu yaqinda tamaki epidemiyasi boshlangan mamlakatlarda o'pka saratoni bilan kasallanish va o'limning keskin o'sishini bashorat qilmoqda, garchi ushbu mamlakatlarning ayrim chekuvchilar kuniga o'rtacha sigareta chekayotgan bo'lsa ham, AQShga qaraganda yoki Buyuk Britaniyada (22, 23).

Yoshi kanserogenezda mustaqil rol o'ynashi, uning genetik zarar bilan birikmasidan ajralib turishi aniq tortishuvsiz muhokama qilindi, chunki qisman ushbu masalani o'rganish uchun odamlarning cheklangan ma'lumotlari mavjud (24, 25). Tadqiqotimizda biz yosh bo'yicha tahlillarni tabaqalashtirdik va sigaretaning davomiyligi va intensivligi uchun taxminiy ko'rsatkichlar yoshi oshgani sayin kamayganligini aniqladik (2-jadval) ⇓. Bundan tashqari, boshlang'ich yoshidagi yosh, erishilgan yosh va chekishning davomiyligi bizni hozirgi chekuvchilarda boshlanish yoshining ta'sirini o'rganishga samarali to'sqinlik qiladi (26, 27).

Ushbu topilmalarni keksa sigaret chekuvchilarning o'pka saratonidan o'lish xavfi pastligi bilan izohlash kerak emas. Darhaqiqat, aksincha, chunki keksa yoshdagi chekuvchilar chekishning bir xil davomiyligi va intensivligida yosh chekuvchilarga qaraganda o'pka saratonining mutlaq katta xavfiga ega. Nisbatan xatarlar bo'yicha taxminiy ko'rsatkichlarning pasayishi, Thun va boshq .ning xabar berishicha, chekish davomiyligi va intensivligini hisobga olgan holda, kasallanish darajasi nisbati yoshi chekuvchilarga nisbatan kichikroq ekanligini anglatadi . (11).

Shuni ta'kidlash kerakki, o'pka saratoni o'limini chekish davomiyligi va intensivligi bilan bog'liqligi ikki yoshdagi shkalada keksa yoshdagi guruhlarda kichik nishab chekish davomiyligi yoki intensivligining oshishi o'pkaga ozgina ta'sir qiladi degani emas. keksa chekuvchilarning saraton xavfi. Nishab ijobiy bo'lganligi sababli, chekish davomiyligi va intensivligi bilan o'pka saratoni xavfi keskin o'sib boradi.

Katta yoshdagi o'pka saratoni va sigareta chekish davomiyligi va intensivligi o'rtasidagi bog'liqlikning pasayishini tushuntirish uchun bir faraz kanserogenezning ko'p bosqichli modeli bilan bog'liq (2, 24, 25). Chekishni yoshligidan boshlaydigan shaxslar uchun sigaretaning tutuni keksa yoshdagilarga qaraganda ko'p genetik mutatsiyalar to'planishi uchun muhimroq bo'lishi mumkin. Keksa yoshda, chekuvchilar allaqachon qisman o'zgartirilgan hujayralarni ishlab chiqishgan va o'pka saratoni rivojlanishining mutlaq xavfi yuqori bo'lganida, boshqa omillar hujayralarning invaziv saratonga aylanishiga yordam berishi mumkin.

Keksa yoshdagi sigareta chekish davomiyligi va intensivligi bilan bog'liq bo'lgan past ko'rsatkichlarni tushuntiradigan ikkinchi omil shundaki, pasayib borayotgan ko'rsatkichlar ta'sirning kam hisobotini aks ettirishi mumkin. Masalan, yoshi kattaroq odamlar eskirgan tarafkashlik sababli yoshroq odamlarga qaraganda qancha yil davomida sigareta chekganligi to'g'risida noto'g'ri xabar berishlari mumkin. Xuddi shunday, kundalik sigaretani iste'mol qilish umr bo'yi chekishning intensivligining noto'g'ri o'lchovi bo'lishi mumkin (28). Masalan, hozirda kuniga ikki quti chekadigan odam boshlaganidan beri bu miqdorni chekishi ehtimoldan yiroq emas. Chekuvchilar chekilgan umr bo'yi chekilgan xatti-harakatlarini ishlab chiqarilgan sigaretalarda o'zgargan nikotin hosilini qoplash uchun o'zgartirgan bo'lishi mumkin (29, 30). Har qanday holatda ham,kuniga chekilgan o'z-o'zidan ma'lum qilingan sigaretalar soni faqat "haqiqiy" sigareta tutunining o'lchovidir (1, 5, 30). Keksa yoshdagi sigaretani chekish davomiyligi va intensivligining past ko'rsatkichlari biologik omillarni aks ettiradimi, kam ma'lumot berishmi yoki keksa yoshdagi ta'sirni noto'g'ri tasniflashmi noma'lum va bizning ma'lumotlarimiz bilan javob bera olmaymiz.

Britaniyalik shifokorlarning tadqiqotlari (1) va CPS-II ma'lumotlari o'pka saratoni o'limi va chekish davomiyligi o'rtasidagi bog'liqlikni namoyish etadi. Ushbu topilma ko'p bosqichli kanserogenez nazariyasiga mos keladi (2, 3, 5, 32). Armitage-Doll modeli bo'yicha (A-rasmga qarang), agar 40-49 yoshdagi erkaklar tomonidan chekish davomiyligi to'g'risida noto'g'ri ma'lumot berilmagan bo'lsa (oldingi munozaraga qarang), unda 40-49 yoshdagi erkaklar orasida uch kishining ko'rsatkichi bu ish, (o'pka saratoni rivojlanish kamida to'rt muhim bosqichlarini taklif mumkin , ya'ni , β. D K B n teng bo'lgan EQ - 1 EQ A;.. β chunki D k taxminan 3, n≈ 4). Biroq, agar yosh, davomiylik va intensivlikni bir vaqtning o'zida tekshirishga harakat qilsangiz, hatto soddalashtirilgan ko'p bosqichli kanserogenez nazariyasidan foydalansangiz, muammo A tenglamasida ko'rsatilganidan ko'ra murakkabroq bo'lishi mumkin [32].

Armitage-Doll modelining asosiy taxminlari ba'zi tadqiqotchilar tomonidan tanqid qilindi. Masalan, modelda erta genetik mutatsiyalar normal hujayralar yoki inson epiteliya hujayralarining kinetikasini murakkablashtirishi mumkin bo'lgan omillar ustidan kelib chiqishi mumkin bo'lgan o'sishning tanlab olinadigan afzalligi hisobga olinmagan (5, 33, 34, 35). Ko'pgina cheklovli taxminlarga ega alternativ ko'p bosqichli modellar taklif qilingan (5, 34, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45). Ushbu modellarning aksariyati karsinoma bilan kasallanish darajasi va atrof-muhit kanserogenlari ta'sir qilish davomiyligi o'rtasidagi quvvat munosabatlarini bashorat qilmoqda, ammo eksponentlarning talqini turlicha.

Xulosa qilib aytganda, biz sigareta chekish davomiyligi o'pka saratoni o'limini erkak va ayolning yoshidan qat'i nazar, sigareta chekish intensivligidan kuchli bashorat qiluvchi omil ekanligini aniqladik. Bundan tashqari, biz o'pka saratoni xavfi 40-49 yoshdagi erkaklar va ayollar o'rtasida sigareta chekish davomiyligining ikkinchi yoki uchinchi kuchiga mutanosib ekanligini aniqladik. Ushbu topilma Armitage-Doll kanserogenezining ko'p bosqichli modeliga ko'ra, sigaret chekish o'pka saratoni rivojlanishining kamida to'rt bosqichiga ta'sir qiladi. Shuningdek, sigaretani chekish davomiyligi va intensivligi bo'yicha taxminiy ko'rsatkichlar yoshi oshgani sayin kamayib borishini aniqladik.

Rahmat

Biz ser Richard Dolldan avvalgi versiyalarga konstruktiv sharhlar uchun juda minnatdormiz. Biz doktorlik fanlari doktori Styuart Nilson bilan bo'lib o'tgan munozaralardan juda katta foyda ko'rdik. (Sog'liqni saqlashni o'rganish markazi, Brunel universiteti, Midlseks, Buyuk Britaniya), Doktor Pol Gargiullo, Skott Tomar, DMD, DrPH, Ann Malarcher, Ph.D., Dorothy Folkner, Ph.D., MPH (Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari, Atlanta, GA). Atlantadagi Battelle shtatidagi Maykl Shouliga, tahrir qilish tajribasi uchun minnatdormiz. Ushbu tadqiqotda foydalanilgan ma'lumotlar Amerika saraton kasalligi jamiyati tomonidan to'plangan.

Izohlar

Ushbu maqolani nashr etish xarajatlari qisman sahifa to'lovlarini to'lash bilan qoplandi. Shuning uchun ushbu maqola faqat ushbu faktni ko'rsatish uchun 18 USC 1734-bo'limiga muvofiq reklama sifatida belgilanishi kerak .

↵ 1 qisman Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.

↵ 2 Qayta nashr etishni so'rab murojaat qilish kerak bo'lganlar, Emori universiteti, Rollins nomidagi Sog'liqni saqlash maktabi, 1527 Clifton Road, Atlanta, GA 30329. Telefon: (404) 727-8716.