Alfa1-antitripsin etishmovchiligi

By 08.09.2021 08.09.2021

Jigarga patologik ta'sir ko'rsatadigan ko'plab irsiy metabolik kasalliklar mavjud. Ko'p hollarda, bu kasalliklarning jigar komponenti faqat umumiy tizimli kasallikning epifenomenidir. Bunday epifenomenlarga glikogen va lipid saqlash kasalliklari misol bo'la oladi, bunda gepatomegaliya asosiy metabolik nuqsonning namoyon bo'lishi hisoblanadi, lekin jigar asosiy maqsadli organ bo'lishi shart emas. Ammo, genetik jihatdan aniqlangan uchta kasallik mavjud bo'lib, unda jigar asosiy nishon organi bo'lishi mumkin, o'tkir, subakut yoki surunkali kasalliklarning namoyon bo'lishi erta yoki kechroq hayotda namoyon bo'lishi mumkin. Bu irsiy gemokromatoz (HH), temirning ortiqcha yuklanishining asosiy buzilishi, Uilson kasalligi, misning haddan tashqari yuklanishining genetik buzilishi va alfa 1.-antitripsin (a1-AT) etishmovchiligi, jigar hujayrasida oqsilning normal qayta ishlanishi buzilgan kasallik.

Ba'zi hollarda, bu holatlar to'g'risida ma'lum klinik sindromga asoslangan shubha sabab bo'ladi. Boshqa hollarda, jigar fermenti darajasining ko'tarilishi, gepatomegaliya yoki ilgari tashxis qo'yilmagan portal gipertenziyasi kabi o'ziga xos bo'lmagan jigar kasalliklari anormalliklariga duch kelganda, bu shartlarni istisno qilish kerak. Gemoxromatoz holatida, erta tashxis qo'yish yondashuvi yana bir qadam oldinga siljidi, chunki jigar kasalligi paydo bo'lishidan ancha oldin zardobda temirning haddan tashqari yuklanish belgilari bo'lishi mumkin. Bu boblarda ana shu uchta shart muhokama qilinadi.

Ba'zi asosiy tushunchalar (1 -quti) uch shart uchun ham umumiydir va ularni boshida ta'kidlash kerak. Birinchidan, irsiy jigar kasalligini tan olish ko'pincha ko'proq sabablarni (masalan, viruslar, spirtli ichimliklar, otoimmunitet) istisno qilish jarayoni bo'lsa -da, shuni ta'kidlash kerakki, bu metabolik jigar kasalliklarining klinik xususiyatlaridan xabardor bo'lish, tashxis qo'yishga yordam berishi kerak. baholash. Ikkinchidan, irsiy metabolik jigar kasalligi bolalikda namoyon bo'lishi mumkin yoki kattalar hayotiga qadar kechikishi mumkin va ba'zi hollarda bolalik yoki o'smirlik davridan keyin orqaga qaytishi mumkin, faqat keyinroq paydo bo'ladi. Uchinchidan, molekulyar diagnostik testlar paydo bo'lishi bilan, bu holatlarning fenotipik bahosi endi ba'zi hollarda genotipik baholash bilan to'ldirilishi mumkin. To'rtinchidan, samarali davolash usullari mavjud bo'lganda.bolalik davrida ham, kattalarda ham metabolik jigar kasalliklari prognoziga keskin ta'sir ko'rsatdi, bu esa erta tashxis qo'yish muhimligini ta'kidladi. Nihoyat, bir nechta holatlarda (masalan, a1-AT etishmovchiligi, Uilson kasalligi) jigar transplantatsiyasi jigarda birlamchi biokimyoviy anormallikni tuzatadi va kasallikni samarali davolaydi.

1 -quti: asosiy tushunchalar

  1. Jigarning irsiy metabolik kasalliklarining klinik xususiyatlaridan xabardor bo'lish, tashxis qo'yishning proaktiv rivojlanishiga yordam berishi kerak.
  2. Jigarning ayrim irsiy metabolik kasalliklarining klinik xususiyatlari bolalikda namoyon bo'lishi, o'sish va rivojlanish davrida yo'qolishi va kattalar hayotida yana paydo bo'lishi mumkin.
  3. Molekulyar diagnostik testlar fenotipik tashxisni to'ldirish uchun ba'zi kasalliklarni genotipik baholashga imkon berdi.
  4. Profilaktik davolanish ba'zi kasalliklarda fenotipik asoratlarning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin (masalan, irsiy gemokromatoz va Uilson kasalligi), ortotopik jigar transplantatsiyasi boshqalarda davolovchi bo'lishi mumkin (masalan, alfa1-antitripsin etishmasligi va Uilson kasalligi).

Ta'rif

Alfa1-antitripsin (a1-AT) etishmovchiligi-jigarda ishlab chiqarilgan a1-AT oqsilining jigarda saqlanishi va zardobda a1-AT darajasining pastligi bilan bog'liq keng tarqalgan irsiy kasallik. A1-AT etishmasligining eng og'ir ko'rinishida klinik belgilar erta boshlangan amfizem, yangi tug'ilgan gepatit, surunkali gepatit, siroz va gepatotsellulyar karsinomadan iborat. Biroq, hayot davomida fenotipik ifoda juda o'zgaruvchan. A1-AT geni 14-xromosomada joylashgan va proteaz inhibitori (PI) lokusidagi mutatsiyalar bitta aminokislotaning o'rnini bosishiga olib keladi (lizin 342 uchun glutamik kislota), bu mutant gen mahsulotining sekretsiyasini buzadi, bu esa a1ni ushlab turilishiga olib keladi. -Gepatotsitda AT va zardobda a1-AT ning past darajasi. Fenotip autosomal kodominant meros orqali ifodalanganligi sababli,har bir allel aylanma a1-AT darajasining 50% i uchun javobgardir. Taxminan 100 ta allel variantlari tasvirlangan, ulardan faqat ba'zilari jigar kasalligi bilan bog'liq. Z allel-a1-AT ning maksimal etishmasligi bilan bog'liq mutatsiya.

Epidemiologiya

Evropadan kelib chiqqan AQSh populyatsiyasida bu patogen PI allelining chastotasi 0,01 dan 0,02 gacha, gomozigot etishmovchilik holati 2000 yilda 1 dan 7000 gacha. Asosiy etishmovchilik PI ZZ fenotiplarida uchraydi, bilvosita epidemiologik yondashuvlar va to'g'ridan-to'g'ri populyatsiyaga asoslangan skrining usullari Qo'shma Shtatlarda 60 mingga yaqin odam bu fenotip uchun homozigotdir. Skandinaviyada Z allelining chastotasi ancha yuqori, natijada 1600 tirik tug'ilishda bitta PI ZZ paydo bo'ladi. PI allel asosan oq tanlilar bilan chegaralanadi va kamdan -kam afro -amerikaliklar yoki osiyoliklarda uchraydi. Klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin bo'lgan boshqa ko'plab allel kombinatsiyalar mavjud, shu jumladan MZ heterozigot holati va boshqa kombinatsiyalar, masalan, PI SZ,ular zardobda a1-AT etishmasligi bilan ham bog'liq.

Patofiziologiya

a1-AT-bu qon zardobidagi elektroforezda alfa1 cho'qqisini tashkil etuvchi serin PI ning asosiy qismi. a1-AT funktsiyalari neytrofil elastaz, katepsin G va boshqa proteinazalar kabi fermentlarni o'z ichiga olgan to'qima proteinazalarini inhibe qilish orqali amalga oshiriladi. Bu 394 aminokislotalar va bir nechta uglevodli yon zanjirlardan tashkil topgan nisbatan past molekulyar og'irlikdagi oqsil. a1-AT ham o'tkir fazali oqsildir va uning sintezi shikastlanish yoki yallig'lanishga javoban sezilarli darajada oshishi mumkin.

Nomiga qaramay, a1-AT neytrofil elastazaning elastolitik yukiga qarshi adekvat himoya ekranini ushlab turuvchi o'zaro suiqasdli o'zaro ta'sirda, tripsinga qaraganda neytrofil elastaza bilan ancha oson reaksiyaga kirishadi. a1-AT etishmovchiligi bu muvozanatni elastolitik parchalanish foydasiga o'zgartiradi, bu ko'pincha amfizema sifatida namoyon bo'ladi.

A1-AT sintezi gepatotsitlarning endoplazmatik retikulumida sodir bo'ladi va uglevodli yon zanjirlarning bir nechta murakkab burmalaridan va kiritilishidan o'tadi. A1-AT etishmasligidan mas'ul bo'lgan genetik mutatsiyalar sintezga, hujayradan eksport qilinishiga va proteinaza inhibitori sifatida ishlashga xalaqit berishi mumkin.

Z varianti bir nuqtali mutatsiyadan kelib chiqadi, 342-pozitsiyada glutamin kislotasini lizin bilan almashtiradi. Natijada polipeptid varianti nisbatan barqaror emas va endoplazmatik to'r ichida polimerlanadi, natijada davriy kislota-Schiff (PAS)-musbat globulalar hosil bo'ladi. Buni yorug'lik mikroskopida ko'rish mumkin. Faqat bu turdagi polimerizatsiyaga olib keladigan a1-AT variantlari jigar hujayralari shikastlanishiga olib keladigan funktsional nuqsonlarning ortishi bilan bog'liq. Noyob "null" variant gepatotsitda a1-AT to'planishi bilan tavsiflanmaydi va jigar shikastlanishi bilan bog'liq emas.

Bundan farqli o'laroq, mutatsiyaga uchragan antitripsinning polimerlanishi uning gepatotsitdan ajralib chiqishiga to'sqinlik qiladi, shuning uchun PI ZZ antitripsinning atigi 15 foizi plazma ichiga chiqariladi. Polimerizatsiya va noyob null variant ham funktsiya buzilishiga olib keladi, bu esa amfizem rivojlanish xavfini oshiradi.

A1-AT gen lokusida taxminan 100 ta allelli variantlar tasvirlangan, natijada aylanma a1-AT oqsilining fenotipik xususiyatlariga asoslangan murakkab genetik tasnif mavjud. Eng keng tarqalgan variant PI M, AQSh oq tanli aholisining taxminan 95% da mavjud va normal zardobdagi funktsional a1-AT darajalari bilan bog'liq bo'lgan normal variant hisoblanadi. Faqat 15 ga yaqin allellar (etishmovchilik, disfunktsional va null allellarni o'z ichiga oladi) jigar kasalligi, o'pka kasalligi yoki qon ketish diatezi bilan bog'liq. PI Z va PI S kabi allellarning etishmasligi aylanma a1-AT darajasining pasayishiga olib kelishi mumkin, lekin oqsillar normal ishlashi bilan. MM fenotipi aylanayotgan a1-AT ning 100% konsentratsiyasini namoyon qiladi. Geterozigotli MZ kombinatsiyasi 50%, SZ 37,5%,va ZZ bu oddiy MM qiymatining 15% ni tashkil qiladi. Klinik ko'rinishga olib keladigan barcha a1-AT etishmasligining 95% ga yaqini PI ZZ homozigotlaridan iborat. Ba'zi allellar, masalan, S allellari, gomozigot holatida yoki M allellari bilan bog'liq holda, endoplazmatik to'r ichidagi g'ayritabiiy polimerlangan molekulalar bilan bog'liq emas va jigar yoki o'pka kasalliklarining rivojlanishida ayblanmagan. Z allel bilan birlashtirilgan. Bu turli xil allellarning mahsulotlari izoelektrik fokuslanishning o'ziga xos xususiyatlariga ega bo'lib, bu PI turlarini aniq aniqlash imkonini beradi (keyinroq, Diagnostika).Gomozigot holatida yoki M allel bilan bog'liq holda, endoplazmatik to'r ichidagi g'ayritabiiy polimerlangan molekulalar bilan bog'liq emas va Z allel bilan birlashmasagina jigar yoki o'pka kasalliklarining rivojlanishida ayblanmagan. Bu turli xil allellarning mahsulotlari izoelektrik fokuslanishning o'ziga xos xususiyatlariga ega bo'lib, bu PI turlarini aniq aniqlash imkonini beradi (keyinroq, Diagnostika).Gomozigot holatida yoki M allel bilan bog'liq holda, endoplazmatik to'r ichidagi g'ayritabiiy polimerlangan molekulalar bilan bog'liq emas va Z allel bilan birlashmasagina jigar yoki o'pka kasalliklarining rivojlanishida ayblanmagan. Bu turli xil allellarning mahsulotlari izoelektrik fokuslanishning o'ziga xos xususiyatlariga ega bo'lib, bu PI turlarini aniq aniqlash imkonini beradi (keyinroq, Diagnostika).bu PI turlarini aniq identifikatsiya qilish vositasini beradi (keyinroq qarang, Tashxis).bu PI turlarini aniq identifikatsiya qilish vositasini beradi (keyinroq qarang, Tashxis).

Belgilar va alomatlar

Bolalarda a1-AT etishmovchiligi va jigar kasalligi assotsiatsiyasi 1969 yilda Minnesota universitetida Xarvi Sharp tomonidan tasvirlangan. Ko'pgina keyingi klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, a1-AT etishmovchiligida jigar kasalligi bimodal bo'lib, neonatal hayotdagi yoki erta bolalikdagi bolalarga va kamdan-kam hollarda o'rta hayotning oxirigacha ta'sir qiladi. Bu ikkala guruhda ham a1-AT etishmasligining gomozigot shakli asosiy genetik predmetdir (1-jadval).

Jadval 1: Alfa 1 -antitripsin etishmasligining klinik ko'rinishi*

Bolalar Kattalar
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yoki chaqaloqlarda gepatit Surunkali obstruktiv o'pka kasalligi
Chaqaloqlik davrida xolestazning uzayishi Surunkali gepatit
Gepatosplenomegaliya Portal gipertenziya bilan yoki bo'lmasdan siroz

Gepatotsellulyar karsinoma

*Alfa1-antitripsin etishmovchiligi ham asemptomatik bo'lishi mumkin.

© 2002 Klivlend klinikasi jamg'armasi.

PI ZZ alfa 1 -antitripsin etishmovchiligi bo'lgan bolalar

Ushbu populyatsiyada a1-AT etishmasligining klinik ko'rinishi haqidagi ma'lumotlarning aksariyati Skandinaviyadagi tajribadan olingan. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarning uchdan ikki qismida a1-AT etishmasligi jigar fermentlarining anormal darajasiga ega va taxminan 10% hayotning birinchi yilida doimiy xolestazni rivojlantiradi. Ko'rinib turibdiki, bu chaqaloqlarning ko'pchiligi o'z -o'zidan remissiyaga uchraydi va dastlab tashxis qo'yilgan chaqaloqlarning atigi 3 foizi bolalik va o'smirlik davrida fibroz yoki sirozga o'tadi. Shunga qaramay, diqqat bilan kuzatuvlar shuni ko'rsatdiki, ularning ko'pchiligida jigar fermenti darajasining doimiy ravishda o'zgarishi kuzatiladi.

Kasallikning eng to'liq ifodalangan shakli bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, asosan, konjugatsiyalangan giperbilirubinemiya bilan, o'tkir neonatal gepatitning isboti ko'rsatiladi. Bu sariqlik 1 yilgacha davom etishi mumkin, bunda nuqsonli o'sish va yog'da eriydigan vitaminlarning emirilishining oqibatlari ko'rsatiladi. Jismoniy belgilarga gepatomegaliya, taloq va koagulopatiyaning mumkin bo'lgan belgilari kiradi.

PI ZZ Alfa 1 -Antitripsin etishmovchiligi bo'lgan kattalar

PI ZZ a1-AT etishmovchiligi bo'lgan ko'pchilik kattalar o'pka simptomlari bilan aniqlanadi va surunkali obstruktiv o'pka kasalligining belgilari va alomatlarini ko'rsatadi, bu fenotipli odamlarning 80% dan 100% gacha amfizemasi rivojlanadi. Ko'pincha bu holat sigaret chekish bilan kuchayadi. A1-AT etishmovchiligi bilan bog'liq amfizemaning o'ziga xos xususiyatlari bor, ular erta boshlanishi (hayotning to'rtinchi yoki beshinchi o'n yilligida), o'pka asoslarining asosiy ishtiroki va panatsinar patologiyani o'z ichiga oladi. Bundan farqli o'laroq, a1-AT-repletli amfizemasi bo'lgan shaxslar keksa, asosan apikal va sentrilobulyar amfizemaga ega.

Jigar kasalligi bilan bog'liq kasalliklarning tarqalishi, ehtimol, etarlicha baholanmagan bo'lishi mumkin, lekin bu kattalarning 10% dan 40% gacha sirozni ko'rsatishi mumkin. Yoshi bilan, ayniqsa erkaklarda, siroz xavfi ortadi. Bunday hollarda, siroz, portal gipertenziyasi yoki gepatotsellulyar karsinomasi aniqlanmagan 50 yoshdan oshgan erkak gemokromatoz yoki a1-AT etishmovchiligi kabi asosiy metabolik nuqsonga shubha uyg'otishi kerak. Jigar kasalligining xususiyatlari, bu bosqichda tashxis qo'yilganda, tez rivojlanadi va jigar kasalligi aniqlangandan keyin 4 yil ichida o'lim ehtimoli yuqori bo'ladi.

Geterozigotli alfa 1 -antitripsin etishmovchiligi

Bir qator tadqiqotlar kattalarda kriptogen jigar kasalligining rivojlanishida bitta mutant allelning rolini tasdiqlagan. Bu heterozigotali holatlarning ko'pchiligi a1-AT oraliq etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lganligi sababli, heterozigotali holatning patofizyologik oqibatlarini baholash uchun istiqbolli tadqiqotlar o'tkazish zarur bo'ladi. Bolalar maydonida heterozigot a1-AT ning uzoq muddatli jiddiy oqibatlari haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Ammo kattalarda, bitta Z allelining mavjudligi sezuvchanlikni oshirishi yoki jigar kasalligi uchun boshqa xavf omillari bilan sinergetik tarzda harakat qilishi mumkinligi taxmin qilingan. Bu holatlarga surunkali virusli gepatit, alkogolli jigar kasalligi va alkogolsiz steatohepatit kiradi. Ushbu sinergik holatlarning aksariyati yallig'lanishli javob bilan bog'liq bo'lishi mumkin.gepatotsit ichidagi a1-AT poli-merizatsiya va degradatsiyasida keyingi nuqsonlarga olib keladi.

Tashxis

a1-AT etishmovchiligi-bu irsiy metabolik kasallikning namunasidir, bunda fenotip ta'rifi genotipni ham belgilaydi (2-quti). Immunopresipitatsiya bo'yicha zardobdagi a1-AT darajasini aniqlash a1-AT etishmovchiligi tashxisi uchun etarli dalil emas. Buning sababi shundaki, bu oqsilning ayniqsa kuchli o'tkir fazali reaktsiyasi natijasida zardob darajasi noto'g'ri ko'tarilishi mumkin. Shuning uchun a1-AT ning miqdoriy darajasini aniqlash fenotipik tahlil bilan birlashtirilishi kerak. Bu zardobdagi variant PI oqsillarining fenotipini aniqlaydi va izoelektrik fokuslash orqali amalga oshiriladi. Kamchilikning eng og'ir shakli bo'lgan bemorlar yuqori aloelektrik nuqtaga o'tadigan allel variantga ega va ularni PI ZZ fenotiplari, shuning uchun ham xulosa qilib PI ZZ genotiplari deb ta'riflash mumkin.Izoelektrik fokuslashda elektroforetik naqshlarning talqini homozigotli yoki geterozigotli holatlarni aniqlaydi va anod va katod o'rtasidagi nisbiy joylashuviga qarab o'ziga xos mutant allellarni aniqlaydi. Nihoyat, nuqsonli allellarning har biri uchun nukleotidlarni kodlash ketma -ketligidagi nuqsonni aniqlash uchun molekulyar genetik vositalar populyatsiyani o'rganish uchun ishlab chiqilgan, ammo hozirda ular diagnostika laboratoriyalarida muntazam ravishda mavjud emas.nuqsonli allellarning har biri uchun nukleotidlarni kodlash ketma -ketligidagi nuqsonni aniqlash uchun molekulyar genetik vositalar populyatsiyani o'rganish uchun ishlab chiqilgan, ammo hozirda ular diagnostika laboratoriyalarida muntazam ravishda mavjud emas.nuqsonli allellarning har biri uchun nukleotidlarni kodlash ketma -ketligidagi nuqsonni aniqlash uchun molekulyar genetik vositalar populyatsiyani o'rganish uchun ishlab chiqilgan, ammo hozirda ular diagnostika laboratoriyalarida muntazam ravishda mavjud emas.

Epidemiologik mulohazalar o'pkani amfizemadan himoya qilish uchun zarur bo'lgan a1-AT chegaraviy miqdorini aniqladi. Bu himoya chegara darajasi radiusli diffuziya orqali 80 mg/dL, funktsional elastaz faolligiga nisbatan 11 mkm (normal qiymatlar mos ravishda 150 dan 350 mg/dL yoki 20-53 mkm) ni tashkil qiladi. PI ZZ odamlarida zardobdagi a1-AT darajalari o'rtacha 6 mkm atrofida bo'ladi.

Amerika Toraks Jamiyati va Evropa Respirator Jamiyati quyidagi holatlarda a1-AT etishmovchiligini tekshirishni tavsiya etuvchi ko'rsatmalarni taqdim etdi: (1) amfizemaning erta boshlanishi (45 yoshdan kichik); (2) tan olingan xavf omili bo'lmasa, amfizem; (3) asosiy bazil giperlyuktsiyali amfizem; (4) aniqlanmagan jigar kasalligi; (5) nekrotizan pannikulit; (6) antiproteinaza 3-musbat vaskülit (C-ANCA-musbat vaskulit); (7) oilaviy anamnezda: amfizem, bronxoektaz, jigar kasalligi yoki pannikulit; yoki (7) aniq sababsiz bronxoektaziya.

Jigar kasalligi bilan og'rigan bemorlarda, engil mikroskopiya va gistokimyo uchun jigar biopsiyasi va mumkin bo'lgan elektron mikroskopi jigar kasalligini aniqlash va gepatotsitlar ichida PAS-pozitiv-diastazaga chidamli globulalarni aniqlash uchun qimmatlidir. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda globulalar noaniq va rivojlanmagan bo'lishi mumkin, lekin ular yoshga qarab ko'payadi. Katta yoshli bemorlarda, ayniqsa, ular portal va periportal yallig'lanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Globulalarning tabiatini tasdiqlash a-AT antikoriga biriktirilgan immunoperoksidaza yordamida immunogistokimyoviy usullar yordamida ta'minlanishi mumkin. Nihoyat, bu globulalarning endoplazmatik to'r ichida joylashishini elektron mikroskop yordamida tasdiqlash mumkin.

2-quti: Alfa1-Antitripsin etishmovchiligi uchun diagnostik testlar

  • Sarum alfa1-antitripsinning miqdoriy darajasini aniqlash va aloe1-antitripsinning fenotipik tahlilini izoelektrik fokuslash orqali
  • Genlarni tahlil qilish
  • Jigar biopsiyasi:
    • Yorug'lik mikroskopi diastazaga chidamli, davriy kislota-Shiff-musbat globulalarni baholash bilan
    • Alfa1-antitripsin uchun immunokimyo
    • Elektron mikroskopi

    © 2002 Klivlend klinikasi jamg'armasi.

    Davolash

    Rivojlangan va dekompensatsiyalanuvchi jigar kasalligida, mavjud bo'lgan yagona usul - ortotopik jigar transplantatsiyasi (OLT). Bu bolalarda jigar transplantatsiyasiga olib keladigan eng keng tarqalgan irsiy kasallik. Uilson kasalligida bo'lgani kabi, OLT natijasi juda yaxshi va jigarni almashtirish qabul qiluvchiga donorning a1-AT fenotipini beradi.

    Gepatotsitdan a1-AT sekretsiyasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan yangi yondashuvlar foydali bo'lishi mumkin, ammo ular tajribaning rivojlanish bosqichida. Nihoyat, gen terapiyasini ko'rib chiqish oxir-oqibat a1-AT etishmasligi uchun eng umidli yondashuvni taqdim etishi mumkin bo'lsa-da, bunga katta qiyinchilik tug'diradigan mutant mutant genni olib tashlash orqali erishish kerak bo'ladi.

    A1-AT etishmasligi o'zgaruvchan fenotipik ifoda bilan bog'liq bo'lganligi sababli, bemorlarga jigar shikastlanishining boshqa mumkin bo'lgan manbalari, masalan, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish haqida maslahat berish maqsadga muvofiqdir. O'pka shikastlanganlar uchun ham xuddi shunday yondashuv qo'llanilgan - bemorlarga chekishning zararli ta'siri haqida maslahat berish.

    Kuchaytiruvchi terapiya insonning tozalangan plazmasi a1-AT ning ekzogen infuzionini anglatadi. U har haftada, haftada yoki oyda berilishi mumkin. Garchi bu amfizemali a1-AT etishmasligidagi o'ziga xos terapiyaning asosiy tayanchiga aylangan bo'lsa-da, bu usul jigar shikastlanishini yaxshilashda katta yordam bermaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kattalashtirish o'pka infektsiyalari sonini kamaytiradi, o'pka funktsiyasining pasayish tezligini sekinlashtiradi, o'limni kamaytiradi va kompyuter tomografiyasi (KT) yordamida aniqlangan o'pka to'qimalarining yo'qolish tezligini kamaytiradi.

    Natijalar

    Jigar transplantatsiyasining etishmasligidan kelib chiqqan davolanish natijalari, agar ular jigar va o'pka kasalliklarining oldini olishga qaratilgan bo'lsa, maqsadli qarama -qarshiliklar mavjud. Buning sababi shundaki, o'pkani himoya qilish uchun zardobdagi a1-AT darajasini oshiradigan har qanday yondashuvning foydasi har doim ham jigarga o'xshash himoyani ta'minlay olmaydi. Faqat jigar transplantatsiyasi qabul qiluvchining fenotipini to'g'irlash va a1-AT ning aylanma darajasini normallashtirish orqali kasallikni samarali davolashni taklif qiladi.